内质网应激介导的TXNIP在实验性SAH后早期脑损伤发生机制的研究

发布时间：2017-10-26 08:37

  本文关键词：内质网应激介导的TXNIP在实验性SAH后早期脑损伤发生机制的研究

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【摘要】：目的作为体内重要的促氧化蛋白,硫氧还蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein,TXNIP)可以在多种应激状态下导致细胞凋亡和炎症发生。课题组前期研究表明内质网应激(Endoplasmic eticulum stress,ER stress)介导的脑细胞死亡是加重蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的重要机制。近来的研究发现,ER stress可以在转录和转录后水平调节TXNIP的表达。因此本研究拟对ER stress和TXNIP进行干预,以期阐明ER stress-TXNIP信号通路参与SAH后EBI的发生过程。方法采用SD雄性大鼠血管内穿刺法建立SAH模型,检测TXNIP及下游因子SAH后72h内动态变化;采用TXNIP siRNA、TXNIP抑制剂Resveratrol、PERK抑制剂GSK2656157、IRE1α抑制剂STF-083010对TXNIP及ER stress感受体进行干预。Western blot检测干预前后TXNIP及通路相关因子表达变化,三维荧光检测脑细胞TXNIP定位,荧光TUNEL检测TXNIP在凋亡细胞中的定位、干预前后凋亡细胞数量变化情况,同时评估死亡率、SAH评分、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障通透性变化情况。结果SAH后TXNIP及下游相关因子在出血早期即出现增高(0.729±0.548,P0.05)。荧光共聚焦发现TXNIP在神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞表达,荧光TUNEL发现TXNIP与凋亡细胞出现共定位。对TXNIP及ER stress干预后,TXNIP的表达被显著抑制(P0.05),并伴随下游凋亡因子和炎症因子释放减少(P0.05),SAH大鼠预后得到改善。结论作为体内重要的命运调控细胞器,内质网参与多种死亡调节机制。本研究证实ER stress介导的TXNIP表达能明显加重细胞凋亡发生,促进炎症介质释放,加重SAH后EBI。因此抑制TXNIP可能是今后SAH治疗新的措施。
【关键词】：硫氧还蛋白相互作用蛋白 内质网应激 蛛网膜下腔出血 细胞凋亡 炎症
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R651.15
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-11
• 1 材料与方法11-14
• 2 实验方法14-22
• 3 结果22-34
• 4 讨论34-38
• 结论38
• 参考文献38-43
• 文献综述43-57
• 参考文献49-57
• 致谢57-59
• 攻读硕士学位期间发表的论文59

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本文编号：1097907