微小RNA-124在急性创伤性脊髓损伤诊治中的应用研究

发布时间：2017-11-10 18:09

  本文关键词：微小RNA-124在急性创伤性脊髓损伤诊治中的应用研究

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【摘要】：背景脊髓损伤(英文全称为spinal cord injury,一般简写作SCI)是一类由各种致病因素导致脊髓组织受损,主要以躯体损伤平面以的下感觉、运动有限或全部功能障碍等为其临床表现,并且多伴随大小便失禁。它属于中枢神经系统损伤的范畴。构成脊髓损伤的原因多种多样:临床上主要有相关病毒的感染,侵及脊髓的脓毒症,脊髓组织的良恶性占位性病变,机体其他的系统性病变导致的脊髓组织缺血缺氧或内环境紊乱等。但是临床上最多见的还是由于各种外力所导致的脊髓组织急性损伤。从解剖学上讲,脊髓组织位于坚固的骨性脊柱组织和坚韧且紧密联结的结缔组织层层包绕之中,而且处于躯干的中轴部位,平素难以受到外力的直接作用。唯有较高能量的外界暴力,通过破坏脊髓组织周围的骨性结构或者坚韧的韧带组织,才可能对脊髓组织本身造成有效的打击。近年来,随着交通运输事业的高速发展,以及以房地产业为首的建筑行业的长足进步,再加上安全驾驶、安全生产等安全意识淡薄,这些经济社会的深刻变化为急性创伤性脊髓损伤患者的增长提供了温床。过去一般认为无论何种原因造成的脊髓损伤,其过程都是不可逆的,也就是说脊髓组织很难恢复到损伤前的状态,这就造成了脊髓损伤患者极为痛苦的预后。其兼具直接的致残性和间接的致死性,缺乏最基础的生活质量,而且要极大的拖累患者的家庭,造成家庭成员生活质量的同步下降,相对于其他的创伤,将成倍的消耗社会资源。诚然,经过了现代医学一百余年的发展,针对脊髓损伤,尤其是创伤性脊髓损伤已经出现了各种各样的诊疗技术,但是其干预手段总是滞后的,在临床实践中,对于脊髓损伤的诊断,除主观性较强的体格检查外,要极端的依赖影像学,尤其是磁共振,神经电生理等的应用,人类第一次可以在术前了解到患者脊髓组织的损伤情况。古人云:尺有所短,寸有所长,磁共振及神经电生理检查本身具有很大的局限性,费时长,费用高,需要患者有较高的配合性,在中心性医院才能开展此项检查,大多机构并非24小时应诊,不能有效客观的识别脊髓组织的损伤程度,仅能进行范围性的概览等等。而现代比较成熟的治疗手段要求我们要进行早期的内外科干预。这就要求我们有一种获取便捷而准确的实验室客观指标,用于急性创伤性脊髓损伤的鉴别。脊髓组织的再生研究一直是创伤外科研究的前沿。在脊髓再生的研究中,对于脊髓损伤及修复的分子机制研究较多,尤其是对于脊髓的二次损伤,相关转导路径的研究如火如荼。微小RNA(英文全称为Micro-ribonucleic-acid,一般简称为Micro RNA或miRNA)是一类大约由21-25个核苷酸组成的内源性表达的单链非编码小RNA,它通过抑制靶信使RNA(英文全称为Messenger-ribonucleic-acid,一般简称为m RNA)翻译或促使其降解的方式对基因表达起调控作用。众多的相关分子中,micro RNA-124在中枢神经组织中表达的特异性,大量的动物实验指向其作为阐释脊髓损伤及其修复过程的关键一环。目的本研究旨在通过收集急性创伤性脊髓损伤患者的相关临床数据及外周血中的相关分子检测,探讨微小RNA-124在急性创伤性脊髓损伤诊治中的应用。方法选择2014年9月至2015年9月在郑州大学第一附属医院急诊入院且资料完整的急性脊柱骨折的患者45例,按照脊髓损伤神经学分类国际标准中的美国脊髓损伤协会残损分级(AIS分级)将患者分为脊髓完全性损伤组(AIS分级A级)15例,脊髓不完全性损伤组(AIS分级B、C、D级)15例,神经功能正常组(AIS分级E级)15例,另选取同期入院的急性四肢骨折患者15例为对照组。抽取各组患者伤后24小时外周血并对其血浆miRNA-124水平及血清TNF-ɑ水平进行测定。统计学采用SPSS 21.0软件分析数据,连续性变量均进行正态性检验。符合正态分布的计量资料用均数±标准差(`x±s)表示,定性资料的多组间比较采用χ2检验;定量资料的多组间比较采用单因素方差分析。按照有无神经损伤重新分组(完全损伤组+不完全损伤组vs神经功能正常组+四肢骨折组),对外周血miR-124及TNF-ɑ两指标绘制受试者工作特征曲线(ROC),并计算曲线下面积(AUC);以P0.05为有统计学意义。结果1临床资料各组患者除入院体温外,在年龄、性别、身高、体重等方面差异均无统计学意义(均P0.05)。2各组外周血miR-124的表达水平完全损伤组、不完全损伤组、神经功能正常组、四肢骨折组患者外周血miR-124表达水平分别为(0.48±0.06)、(0.47±0.07)、(0.39±0.07)、(0.34±0.04),各组间差异有统计学意义(F=27.28,P0.01)。在多重比较中,完全损伤组与不完全损伤组、神经功能正常组与四肢骨折组差异均无统计学意义(均P0.05)。完全损伤组、不完全损伤组的miR-124表达水平均高于其余两组(均P0.05)。3各组外周血TNF-ɑ的表达水平完全损伤组、不完全损伤组、神经功能正常组、四肢骨折组患者外周血TNF-ɑ表达水平分别为(1.97±0.22)ng·ml-1、(1.85±0.43)ng·ml-1、(1.78±0.21)ng·ml-1、(1.69±0.19)ng·ml-1。各组间差异有统计学意义(F=3.51,P0.05)。在多重比较中,完全损伤组与不完全损伤组、神经功能正常组与四肢骨折组差异均无统计学意义(均P0.05)。完全损伤组、不完全损伤组的TNF-ɑ表达水平均高于其余两组(均P0.05)。4外周血miR-124与TNF-ɑ水平的ROC曲线分析外周血miR-124与TNF-ɑ水平诊断脊髓损伤的ROC曲线下面积分别为0.894(95%CI:0.828-0.961,P0.01)及0.758(95%CI:0.651-0.865,P0.01)。说明外周血miR-124与TNF-ɑ水平均可指导诊断脊髓损伤,且miR-124较TNF-ɑ具有更大的临床指导价值。结论本研究表明,miRNA-124在急性脊髓损伤患者的外周血中特异性高表达,对早期诊断急性脊髓损伤有一定的应用价值。我们希望收集更多基层的临床资料,并对术后转出病人的资料进行追踪,尤须进行前瞻性的实验设计,以期进一步探索通过实验诊断学的手段诊断脊柱骨折合并脊髓损伤的价值。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R651.2

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本文编号：1167746