白藜芦醇通过降低NF-κB p65乙酰化缓解大鼠神经病理性疼痛

发布时间：2018-01-25 06:02

  本文关键词： 神经病理性疼痛 白藜芦醇 沉默信息调节因子 NF-κB p 乙酰化　出处：《中国药理学通报》2016年01期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的观察白藜芦醇对腰5脊神经结扎(L5spinal nerve ligation,SNL)大鼠的镇痛作用及其相关机制。方法90只♂SD大鼠随机分为6组(n=15)。正常组;假手术组;疼痛组;高、中和低剂量白藜芦醇组。正常组不做处理,假手术组仅暴露腰5脊神经,其余各组行SNL。高、中、低剂量组分别将300、30、3μg白藜芦醇溶于10μL的100%二甲基亚砜溶剂中,于SNL术后d 4经鞘内导管给药,每天1次,连续给药4 d。术后1、3、5、7、9、11、14 d测定各组大鼠热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)。行为学测试结束后处死大鼠,取腰段脊髓。Western blot检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和乙酰化p65蛋白的表达水平,采用免疫荧光法测定脊髓背角活化的核因子κB(NF-κB)表达。结果与假手术组比较,疼痛组大鼠术后PWL明显降低(P0.05),SIRT1蛋白含量明显减少(P0.05),乙酰化p65蛋白含量和活化的NF-κB表达明显增多(P0.05)。与疼痛组比较,高、中剂量组大鼠给药后PWL和SIRT1蛋白含量明显升高(P0.05),乙酰化p65蛋白含量和活化的NF-κB表达明显减少(P0.05)。结论鞘内注射白藜芦醇可缓解神经病理性疼痛,其机制可能与激活SIRT1,促进p65去乙酰化,从而抑制NF-κB活化有关。
[Abstract]:Objective to observe the analgesic effect of resveratrol on L5 spinal nerve ligation rats and its related mechanism. 鈾係D rats were randomly divided into 6 groups. Sham operation group; Pain group; High, medium and low doses resveratrol group. Normal group did not do treatment, sham operation group only exposed lumbar 5 spinal nerves, the rest groups were treated with SNL.High, medium and low dose groups will be 300 to 30. 3 渭 g resveratrol was dissolved in 10 渭 L 100% dimethyl sulfoxide solvent. It was administered through intrathecal catheter 4 days after SNL, once a day for 4 days. The incubation period of paw withdrawal latencies was measured on the 14th day after the behavioral test. The rats were killed after the behavioral test. The silent information regulator 1 was detected by Western blot in the lumbar spinal cord. The expression level of SIRT1) and acetylated p65 protein was measured by immunofluorescence method. The expression of NF- 魏 B activated NF-魏 B in spinal dorsal horn was detected by immunofluorescence. The results were compared with those in sham operation group. In the pain group, PWL significantly decreased the protein content of SIRT1 (P 0.05). The content of acetylated p65 protein and the expression of activated NF- 魏 B increased significantly compared with pain group. The content of PWL and SIRT1 protein in the middle dose group was significantly higher than that in the control group (P 0.05). The content of acetylated p65 protein and the expression of activated NF- 魏 B decreased significantly. Conclusion Intrathecal injection of resveratrol can relieve neuropathic pain, and its mechanism may be related to activation of SIRT1. The inhibition of NF- 魏 B activation by promoting p65 deacetylation.
【作者单位】： 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室;徐州医学院江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室;南京军区南京总医院麻醉科;
【基金】：全军“十二五”面上资助项目(No CWS11J017) 南京军区医药卫生科研基金资助项目(No 14ZX15)
【分类号】：R614
【正文快照】： R745.022;R977.6SIRT1,促进p65去乙酰化,从而抑制NF-κB活化有关。神经病理性疼痛(neuropathic pain,Ne P)发展早期NF-κB被激活,NF-κB信号通路在脊髓中被活化,参与伤害性信息的传递和疼痛的产生[1]。p65是NF-κB的一个亚单位,其翻译后乙酰化修饰能够精细地调控NF-κB的转录

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