早期乳腺癌组织和外周血中免疫相关指标检测分析研究
本文选题：乳腺癌 + 外周血 ； 参考：《中国人民解放军医学院》2015年博士论文
【摘要】：目的：乳腺癌的发生发展过程中肿瘤的免疫微环境发挥了举足轻重的作用。本研究检测了早期乳腺癌患者组织微环境以及外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、 HIF-1α、PD-1、PD-L1和CTLA4的表达水平,通过分析外周血与肿瘤微环境免疫指标的相关性,以期找到能反应乳腺癌微环境的外周血免疫指标。期望通过检测外周血免疫指标,动态监测患者免疫微环境的变化,为评估疗效及预后提供依据。方法：入组2013年6月-2014年6月之间在解放军总医院普通外科乳腺中心行手术治疗的71例乳腺癌患者。收集手术切除的乳腺癌病理组织标本,采用免疫组化方法检测免疫因子IL-2、IL-6、TGFp-1、PD-L1的表达水平,同时留取患者术前和术后的外周血,采用ELISA方法检测外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGF-β、 HIF-1α、 PD-1、 PD-L1、CTLA-4的蛋白水平。通过SSPS17.0统计软件,分析上述免疫因子表达与临床病理特征的相关性；分析术前与术后外周血中各免疫指标的变化；同时分析外周血与组织中各免疫指标表达的相关性。结果：1、乳腺癌患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β1、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白表达均高于健康对照组,但只有TGF-β1具有统计学差异(P0.001)；IL-2的蛋白表达低于健康对照组并具有统计学差异(P0.05)。2.患者外周血免疫因子的表达水平与不同临床病理特征的亚组进行相关统计分析：外周血IL-6的表达水平在临床分期中,Ⅲ期乳腺癌患者高于Ⅱ期和Ⅰ期的患者(P值：0.03)；外周血PD-L1表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴的患者(P值：0.04)。3.患者组织微环境免疫因子的表达水平与不同临床病理特征的亚组进行相关统计分析：患者癌组织中IL-6的表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴乳腺癌患者(P值：0.003)：TGF-β1的表达水平在≥60岁组较60岁组降低且有统计学意义(P值：0.04)；IL-6的表达水平在不同体重指数患者有统计学差异,随体重增长而升高(P值：0.02)；IL-6的表达水平在绝经后患者下降(P值：0.01)4.外周血与组织中各免疫指标表达的相关性：乳腺癌患者外周血中TGF-β1的表达水平与肿瘤组织中TGF-β1的表达存在正相关(相关系数为0.415,P值：0.01)；外周血IL-6、PD-L1的表达与肿瘤组织中TGF-β1的表达也存在正相关(相关系数为0.312、0.284,P值：0.018、0.032)：肿瘤组织的IL-2表达与肿瘤组织中TGF-β1的表达存在正相关(相关系数为0.288,P值：0.03)5.术前和术后外周血免疫指标的差异性分析提示：IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、 PD-1、PD-L1、CTLA-4蛋白水平术后呈下降趋势,其中TGF-β1、IL-6、CTLA-4具有统计学差异(P0.01)结论：1、乳腺癌患者机体处于免疫抑制状态,免疫因子TGF-β1表达水平与健康对照组比较升高,IL-2表达水平与健康对照组比较下降。2.手术改善免疫功能,手术后患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β、CTLA-4蛋白水平术后呈下降趋势。3.外周血免疫因子IL-6的表达与肿瘤的临床分期相关；外周血PD-L1的表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴的患者。4.乳腺癌组织中IL-6的表达水平在三阴乳腺癌患者高于非三阴乳腺癌患者.5.外周血TGF-β1的表达水平可以反映肿瘤组织免疫微环境中TGF-β1的表达情况。
[Abstract]:Objective: the tumor immune microenvironment plays an important role in the development of breast cancer. This study examined the tissue microenvironment of early breast cancer patients and the expression level of immune factors IL-2, IL-6, TGF beta -1, HIF-1, PD-1, PD-L1 and CTLA4 in peripheral blood, and analyzed the phase of peripheral blood and tumor microenvironment immunity. In order to find out the peripheral blood immune indexes that can respond to the microenvironment of breast cancer, we expect to monitor the changes of the immune microenvironment dynamically by detecting the peripheral blood immune index, and to provide the basis for evaluating the curative effect and prognosis. Methods: the group was treated in the general surgical breast center of PLA General Hospital in June 2013, 7 and June, 7. 1 cases of breast cancer. The pathological tissue specimens of surgically removed breast cancer were collected and immuno histochemical method was used to detect the expression of immune factors IL-2, IL-6, TGFp-1, PD-L1, and the peripheral blood was left before and after the operation. The ELISA method was used to detect the immune factor IL-2, IL-6, TGF- beta, HIF-1 alpha, PD-1, PD-L1, CTLA-4 protein water. SSPS17.0 statistical software was used to analyze the correlation between the expression of the immune factors and the clinicopathological features, and to analyze the changes in the immunological indexes of the peripheral blood before and after the operation. At the same time, the correlation between the peripheral blood and the expression of the immune indexes in the tissues was analyzed. Results: 1, the peripheral blood immune factor IL-6, TGF- beta 1, HIF-1 a, PD-1, PD in the peripheral blood of the breast cancer patients. The protein expression of -L1 and CTLA-4 was higher than that in the healthy control group, but only TGF- beta 1 had statistical difference (P0.001). The protein expression of IL-2 was lower than that of the healthy control group and had statistical difference (P0.05) the expression level of peripheral blood immune factors in.2. patients was statistically analyzed with the subgroups of different clinicopathological features: the expression of IL-6 in peripheral blood. Level in clinical stage, stage III breast cancer patients were higher than stage II and stage I (P value: 0.03); PD-L1 expression level in peripheral blood was higher than that of non three yin patients (P value: 0.04).3. patients' tissue microenvironmental immunologic factor expression level and different clinicopathological subgroups of subgroups were statistically analyzed: Patients The expression level of IL-6 in three cancer patients was higher than that of non three negative breast cancer patients (P value: 0.003):TGF- beta 1 decreased and had statistical significance (P value: 0.04) in the group more than 60 years old (P value: 0.04); the expression level of IL-6 was statistically different in the patients with different body mass index (P value: 0.02); IL The expression level of -6 in postmenopausal patients (P value: 0.01) 4. peripheral blood and the expression of every immune index in tissue: the expression level of TGF- beta 1 in peripheral blood of breast cancer patients is positively correlated with the expression of TGF- beta 1 in tumor tissue (correlation coefficient is 0.415, P value: 0.01); the expression of IL-6, PD-L1 in peripheral blood and TGF- in tumor tissue There was also a positive correlation between the expression of beta 1 (correlation coefficient 0.312,0.284, P value: 0.018,0.032): the expression of IL-2 in tumor tissues was positively correlated with the expression of TGF- beta 1 in tumor tissues (correlation coefficient was 0.288, P value: 0.03). The differential analysis of the immune indices of the peripheral blood before and after 5.: IL-2, IL-6, TGF- beta, HIF-1 a, PD-1, PD-L1, eggs TGF- beta 1, IL-6, and CTLA-4 had statistical difference (P0.01). 1, the body of breast cancer patients was in the state of immunosuppression, the expression level of TGF- beta 1 was higher than that of the healthy control group. The expression level of IL-2 was decreased by.2. operation to improve the immune function and the peripheral blood of the patients after the operation. The level of blood immune factor IL-6, TGF- beta, CTLA-4 protein decreased after operation, and the expression of.3. in peripheral blood immune factor IL-6 was related to the clinical stage of tumor. The expression level of PD-L1 in peripheral blood was higher in three negative breast cancer patients than that of non three yin patients, the expression of IL-6 in the breast cancer tissues of three negative breast cancer patients was higher than that of non three negative breast cancer patients. The expression of TGF- beta 1 in peripheral blood of.5. patients can reflect the expression of TGF- beta 1 in the immune microenvironment of tumor tissues.
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
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，本文编号：1816038
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