右美托咪定对大鼠高氧性急性肺损伤的干预研究

发布时间：2018-05-10 10:49

  本文选题：右美托咪定 + 高氧　； 参考：《遵义医学院》2017年硕士论文

【摘要】：目的:研究不同剂量右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)对SD大鼠高氧性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI)有无保护作用以及对HALI细胞凋亡的影响,为HALI的防治提出新的临床参考用药,也为拓展右美托咪定的临床应用提供基础数据。方法:健康雄性SD大鼠共60只,按不同处理方式,采用随机数字表法将大鼠分为五组,每组12只(n=12),分别为:I组(空气+生理盐水组)、II组(高氧+生理盐水组)、III组(高氧+右美托咪定25μg/Kg.d组)、IV组(高氧+右美托咪定50μg/Kg.d组)、V组(高氧+右美托咪定100μg/Kg.d组)。II~V组建模前30min腹腔注射DEX或生理盐水。II、III、IV、V组大鼠于高氧箱中喂养,控制箱内氧浓度90%以上、温度24~26℃、湿度50%~70%、CO2浓度0.5%,每日持续供氧23.5h,定时开箱腹腔给药,同时更换垫料、补充鼠粮及水等,控制开箱时间小于30分钟。在实验48h(T1)及72h(T2)两个时间点,各组分别抽取6只大鼠观察一般情况;麻醉后行动脉血气分析,计算氧合指数(Oxygenation Index,OI)以及呼吸指数(Respiratory Index,RI);留取血清ELISA法检测血清IL-6、IL-1b、TNF-a;观察肺组织大体变化;取右下肺行HE染色,光镜下进行病理评分;左肺石蜡包埋、TUNEL法检测并计算肺组织细胞凋亡指数。结果:1.大鼠一般情况:I组大鼠各时相反应良好。II组大鼠高氧耐受12 h后逐渐出现少食懒动、呆滞、毛发暗淡、气促,口鼻、四肢及尾部远端不同程度发绀,随高氧暴露时间延长呈加重表现,48h以后逐渐出现高氧依赖现象,少数口鼻腔可见血性分泌物。III组大鼠一般表现与II组类似,IV组、V组大鼠腹腔给药后安静,无呼吸抑制。精神、饮食可,气促、发绀程度明显减轻,一般状态优于II组,五组大鼠在实验观测过程中均无死亡。2.呼吸功能的变化:同一时相I组、II组间比较,II组OI值明显低于I组,RI值高于I组(均P0.05)。同一时相II、III、IV、V组间相比较,II、III组间OI、RI值差异均不显著(均P0.05),IV、V组OI均高于II组,RI均低于II组(均P0.05),IV、V组OI、RI无明显差异(均P0.05)。3.肺组织病理观察3.1大体观察:I组肺组织呈淡粉色,色泽均匀,柔软,无肿胀、出血及坏死。II组高氧暴露48h肺组织色泽变暗、水肿、质韧,可见散在出血点;72h肺损伤进一步加重,呈暗红色,病变分布不均,肺出血点增多、融合,少数甚而出现淡黄色或血性胸水。III组肺损伤表现与II组类似,IV组、V组同一时相肺损伤程度较II组减轻,未见胸腔积液出现。3.2光镜下改变:I组肺泡结构清晰,未见明显炎性细胞;II组48h见肺组织结构紊乱,肺泡壁完整性破坏,肺间隔略增宽,散在炎症细胞、红细胞聚集,部分肺泡腔可见水肿液,72h肺病理结构改变较48h加重,甚至出现弥漫性肺水肿;III组病理改变与II类似;IV、V组各时相肺组织损伤程度较II组明显减轻。3.3肺组织病理评分:I组、II组间:同一时相II组的病理评分均明显高于I组(均P0.05)。II、III、IV、V组间比较:T1时相II组、III组病理评分差异不显著(P0.05),T2时相II组病理评分高于III组(P0.05),IV组、V组肺病理评分均低于II组(均P0.05),IV组、V组病理评分无明显差异(均P0.05)。4.ELISA法检测血清TNF-a、IL-6、IL-1b:I组、II组间:同一时相II组大鼠血清IL-6、IL-1b、TNF-a值较I组显著升高(均P0.05);同一时相II、III、IV、V组间比较:II组、III组IL-6、IL-1b、TNF-a值无显著差异(均P0.05);IV组、V组血清IL-6、IL-1b、TNF-a值均低于II组(均P0.05),而IV、V组间差异不显著(均P0.05)。5.肺组织细胞凋亡指数:I组、II组比较,II组各时间点凋亡指数较I组明显增高(均P0.05)。同一时相II、III、IV、V组间比较:T1时相II组与III组间凋亡指数无显著差异(P0.05),T2时相II组凋亡指数高于III组(P0.05),IV、V组凋亡指数均较II组低(均P0.05),而IV、V组间差异不大(均P0.05)。结论:1.连续吸入高浓度氧(90%)可导致大鼠肺组织结构及呼吸功能受损,肺氧合指数降低,呼吸指数升高,病理表现为肺结构紊乱、肺泡壁融合、肺泡毛细血管扩张、肺泡间隔增宽、炎性细胞浸润、肺泡腔内可见粉红色渗出液。连续吸入高浓度氧48h以上可成功建立典型的HALI大鼠模型。2.持续高浓度氧暴露可导致大鼠肺炎症反应,肺组织细胞凋亡增多、炎症因子上升,对大鼠HALI模型应用50μg/Kg.d、100μg/kg.d的DEX腹腔注射可抑制肺的炎症反应和损伤,改善肺功能、减少肺组织细胞凋亡,具有一定保护效应。
[Abstract]:Objective : To study the protective effect of dexlansoprazole ( DEX ) on acute lung injury ( HALI ) in SD rats and to provide basic data for the prevention and treatment of HALI . Methods : Sixty rats were divided into five groups : group I ( air + physiological saline group ) , group II ( high oxygen + physiological saline group ) , group III ( high oxygen + dexlansoprazole 50 渭g / Kg . d group ) , group IV ( high oxygen + dexlansoprazole 50 渭g / Kg . d group ) . Results : 1 . There were no significant differences in OI and RI between group I and group II ( P < 0.05 ) . The results showed that the levels of OI and RI in group I and group II were significantly lower than those in group II and group II ( P0.05 ) . The pathological changes in group I and group II were significantly higher than those in group II ( P0.05 ) . The pathological changes of group I and V were significantly higher than those in group II ( P0.05 ) . There was no significant difference between group III , group III , IL - 6 , IL - 1b and TNF - a ( P0.05 ) .

【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R614

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本文编号：1869000