褪黑素对大鼠急性脊髓损伤后Nrf2-ARE信号通路的影响

发布时间：2018-10-31 13:37

【摘要】：背景与目的人体中枢神经包括脑神经和脊髓神经,所有脑部的指令都需要通过脊髓神经来传达到身体各处。当脊髓受到损伤之后,身体会出现各种各样的严重后果,诸如感觉障碍、运动障碍、大小便异常等情况,这会给个人带来严重的痛苦和生活不便,并且更严重的损失和负担会困扰社会和家庭。故而,对于脊髓损伤的研究一直是骨科研究的重点和难点。有数据统计显示,全球每年大概有1150万至5340万人受到由于脊髓损伤引起的感觉障碍或者运动障碍的困扰。从分类上来说,原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤是脊髓损伤的两个过程,两者相互联系又相互作用,共同导致了脊髓损伤的严重后果。其中,各种外力原因直接导致的脊柱和脊髓受损被称为原发性脊髓损伤,这种损伤是在短时间内不可逆。在原发性脊髓损伤后,发生的一系列炎性因子和细胞因子对脊髓神经元细胞产生二次损伤,具有一定的可逆性。因此关于继发性脊髓损伤的研究一直是热点。褪黑素,又称为松果体素,是由人体的松果体组织产生的一种胺类激素,不同学者的多种实验证明,褪黑素能在脊髓继发性损伤中抑制炎症反应,具有保护神经的作用,但是其具体的作用机制尚不明确。Nrf2-ARE信号通路是今年来发现的一个信号传导通路,与高血压、恶性肿瘤、糖尿病等多种疾病都有很大的相关性。关于Nrf2-ARE信号通路和脑神经损伤的相关研究,近年来偶见报道,但是与脊髓神经损伤的关系鲜见报道,在褪黑素的影响下的Nrf2-ARE信号通路和脊髓损伤的研究更是尚未有人开展。本实验旨在观察褪黑素对大鼠急性脊髓损伤后脊髓组织中Nrf2-ARE信号通路的激活情况,探讨褪黑素在急性脊髓损伤后的作用机制。材料与方法成年SD大鼠108只,按随机数字表法分为对照组(A组)、损伤组(B组)及褪黑素组(C组),每组36只。损伤组和褪黑素组用改良的Allen's法建立T11-T12脊髓损伤模型,并分别在脊髓损伤后10 min腹腔注射等量MT溶剂和MT制剂。对照组仅行椎板切除,暴露T11-T12节段,不损伤脊髓神经。各组分别于术后6 h、12 h、24 h随机选取12只大鼠处死,取T11-T12节段脊髓标本。HE染色法观察脊髓损伤及炎性反应情况;免疫荧光法检测血红素氧化酶1(HO-1)、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1(NQO-1)、红系衍生的核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达;RT-PCR法检测大鼠脊髓组织HO-1、NQO-1、Nrf2 m RNA的表达。具体数据剖析应用SPSS 20.0软件进行。以P0.05体现各组之间差别具备统计学意义。结果1、从脊髓HE染色切片来看,对照组神经元细胞形态正常,无水肿及坏死,无明显出血点。损伤组出血灶明显,炎性细胞增生明显,部分神经元水肿、坏死。褪黑素组出血灶较损伤组明显减小,神经元水肿亦较轻。2、对照组的大鼠脊髓组织内存在少量HO-1因子表达;损伤组HO-1因子表达大量增加;褪黑素组脊髓损伤后HO-1因子表达比之于损伤组更高。3、对照组的大鼠脊髓组织内存在少量Nrf2因子表达;损伤组Nrf2因子表达大量增加;褪黑素组脊髓损伤后Nrf2因子表达比之于损伤组更高。4、对照组的大鼠脊髓组织内存在少量NQO-1因子表达;损伤组NQO-1因子表达大量增加;褪黑素组脊髓损伤后NQO-1因子表达比之于损伤组更高。结论大鼠急性脊髓损伤后使用褪黑素能激活Nrf2-ARE信号通路,Nrf2、HO-1、NQO-1因子表达增高,从而起到抑制炎症反应、保护神经细胞的作用。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R651.2

【参考文献】