七氟醚对老龄血管性认知障碍大鼠长期认知功能的影响及其机制研究

发布时间：2018-11-12 11:14

【摘要】：由于年龄的因素,老年患者重要器官功能减退以及自身代偿调节能力的降低,并且在手术等因素的刺激下,非常容易发生术后认知功能障碍(postoperative congnitive dysfunction,POCD)。除此之外,麻醉过程中引起的应激反应、低氧、循环波动以及相关麻醉药物的使用均可能引起老年患者大脑摄取、储存、重整和处理信息等基本功能的异常,从而引发程度轻重不一的认知功能障碍。血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)是血管或血管相关因素引起的认知功能障碍,是认知功能受损及认知障碍形成与逐步退化的早期阶段,VCI的提出对于早期发现,早期治疗认知功能障碍具有重要意义。研究表明,异丙酚、右旋美托咪啶、帕普昔布等临床麻醉中的常用药物可以干预中枢神经系统的炎症反应和氧化应激反应,改善患者的术后认知功能,降低POCD的发生率。不同吸入浓度的七氟醚可以通过调节患者脑血管、脑血流量及颅内压等机制降低脑氧代谢率从而起到脑保护作用,然而其对老年患者POCD的影响尚有争议且其对VCI的影响尚未有直接和系统化的研究验证。本研究拟探讨七氟醚对老龄VCI大鼠长期认知功能障碍的影响及其相关机制,为七氟醚对老年患者POCD的影响提供基础研究依据。目的探讨七氟醚对老龄血管性认知障碍大鼠长期认知功能的影响及其机制。方法120只雌性Wistar大鼠,24~26周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将实验动物分为3组(n=40):假手术组(A组),血管性认知障碍(VCI)模型组(B组)和VCI模型组+七氟醚吸入组(C组)。于模型建立后第4周和第8周分别使用穿梭箱实验和水迷宫实验测试评价三组大鼠的认知功能。同时收集三组大鼠海马组织标本和血液标本,采用末端转移酶标记(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)法检测三组大鼠海马神经元细胞凋亡指数,采用流式细胞技术测定海马神经元细胞凋亡率和神经元细胞胞浆内的钙离子水平;利用荧光探针技术测定三组大鼠海马神经元胞浆中线粒体膜电位情况;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定大鼠海马神经元细胞匀浆内线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ的活性并同时测定海马组织及血液中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α和白介素(interleukin,IL)1β等相应炎症因子的含量。结果与VCI大鼠模型相比,七氟醚吸入治疗组大鼠于制模后第4周和第8周穿梭箱实验和水迷宫实验显示大鼠电击次数减少并且有更多的主动逃生次数,且其学习和记忆孵化的周期明显缩短;七氟醚吸入治疗能够降低VCI老龄大鼠制模后第4周和第8周海马神经元细胞凋亡率和凋亡指数,降低海马神经元胞浆内钙离子浓度,并提高海马神经元胞浆内线粒体膜电位活性和线粒体呼吸链复合物Ⅰ~Ⅳ的活性,同时降低血管性认知障碍大鼠海马组织和血液中TNF-α和IL-1β的含量并上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。结论七氟醚可以有效减轻老龄血管性认知障碍大鼠的长期认知功能障碍,其机制可能与提高VEGF表达水平,促进新生血管形成过程并减轻炎症因子所导致的大鼠海马神经元细胞炎性损伤有关。
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【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R614

【参考文献】