溴结构域蛋白4特异性抑制剂JQ-1对人增生性瘢痕的影响

发布时间：2018-11-22 12:47

【摘要】：目的·探究溴结构域蛋白4(BRD4)特异性抑制剂JQ-1对人增生性瘢痕的影响及其可能机制。方法·收集人皮肤增生性瘢痕标本,原代培养皮肤瘢痕成纤维细胞,并进行传代培养,予以0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、12.5μmol/L不同浓度的JQ-1干预48 h,CCK-8试剂盒、细胞划痕试验和ELISA法分别检测JQ-1对成纤维细胞增殖、迁移、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)分泌量及TGF-β1的蛋白水平。36只裸鼠构建瘢痕动物模型,将临床上获得的瘢痕组织(1.0 cm×1.0 cm×0.5 cm)移植于裸鼠背部皮下。继续饲养4周后,将裸鼠分成2组,JQ-1组和DMSO组,分别每日予以0.5μmol/L JQ-1及0.1%DMSO的瘢痕内多点注射,1 mL/只。天狼猩红染色和免疫组织化学法分别观察瘢痕中COLⅠ/Ⅲ及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化情况。结果·细胞实验表明:(1)0.5μmol/L及以上浓度JQ-1对成纤维细胞增殖有明显抑制作用(均P0.01)。(2)JQ-1可抑制成纤维细胞的迁移活性(均P0.01)。(3)JQ-1可抑制成纤维细胞COLⅠ的分泌及TGF-β1的产生(均P0.01)。动物实验表明:(1)JQ-1组COLⅠ/Ⅲ总含量较DMSO组显著下降,且COLⅠ/Ⅲ比值下降(均P0.05)。(2)JQ-1组α-SMA的含量较对照组明显下降(均P0.05)。结论·JQ-1可抑制体外人瘢痕成纤维细胞的增殖、迁移、COLⅠ的分泌及TGF-β1的产生;其对裸鼠体内的人瘢痕组织中COLⅠ/Ⅲ的分泌及成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化亦有抑制作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of JQ-1, a specific inhibitor of bromine domain protein 4 (BRD4), on human hypertrophic scar and its possible mechanism. Methods Human skin hypertrophic scar specimens were collected and primary cultured skin scar fibroblasts were cultured and cultured. The cells were treated with 0.1U 0.5U 1.0 渭 mol/L and 2.5 渭 mol/L JQ-1 for 48 h CCK-8 intervention. The proliferation and migration of fibroblasts induced by JQ-1, the secretion of type I collagen (COL 鈪，

本文编号：2349417