胸腺注射抗原致免疫耐受治疗手术脑损伤
发布时间：2018-12-18 04:13
【摘要】：目的:采用SD大鼠建立手术脑损伤(SBI)模型。模型建立后向胸腺内分别注射抗原卵清蛋白(OVA)或髓鞘碱性蛋白(MBP)拟诱导免疫耐受,以治疗SBI所致的继发性脑损伤。探讨胸腺内注射“旁观者抗原”OVA拟诱导免疫耐受经“旁观者抑制效应”途径治疗SBI所致的继发性脑损伤的疗效。探讨胸腺内注射脑抗原MBP拟诱导免疫耐受治疗手术脑损伤所致的继发性脑损伤的疗效,并比较两种治疗效果的优劣。方法:采用随机法将32只雄性SD大鼠(体重270~300g)分为4组,每组8只。A组:SBI+胸腺内注射OVA组(OVA组);B组:SBI+胸腺内注射MBP组(MBP组);C组:SBI+胸腺内注射生理盐水组(对照组);D组:假手术组。各组SD大鼠于SBI后第1、3、7、14、21 d,采用ELISA检测血清促炎因子IL-2、抗炎因子IL-4;流式细胞仪检测血CD4+T/CD8+T细胞比值;行改良大鼠神经功能评分(MNSS);头MRI检测脑水肿体积。SBI后第21 d做脑切片Fas L免疫组化,脑切片TUNEL荧光染色。结果:1、胸腺内注射OVA建立免疫耐受与对照组相比,OVA组IL-2浓度在SBI后第3、7、14 d下降(P0.05);而IL-4浓度在SBI后第7、14 d升高(P0.05)。OVA组CD4+T/CD8+T细胞比值在SBI后第7、14 d与对照组比较降低(P0.05),且OVA组CD4+T/CD8+T细胞比值在SBI后第3、7、14 d持续降低。与对照组相比,SBI后第21 d OVA组大鼠脑细胞Fas L表达量增加(P0.05)且脑细胞凋亡比例降低(P0.05)。与对照组相比,OVA组脑水肿体积在SBI后第14、21 d减小(P0.05)。与对照组相比,OVA组大鼠MNSS评分仅在SBI后第14d降低(P0.05)。2、胸腺内注射MBP建立免疫耐受与对照组相比,在SBI后第3、7、14 d,MBP组IL-2浓度降低、IL-4浓度升高(P0.05)。MBP组CD4+T/CD8+T细胞比值与对照组对比,在SBI后第7、14 d下降(P0.05),并且在SBI后第3、7、14 d,MBP组CD4+T/CD8+T细胞比值持续下降。与对照组比较,SBI后第21 d,MBP组脑细胞Fas L表达量增加(P0.05),并且脑细胞凋亡比例下降(P0.05)。与对照组比较,MBP组大鼠脑水肿体积在3、7、14、21 d降低(P0.05)。MBP组大鼠MNSS评分在SBI后3、7、14、21 d低于对照组(P0.05)。3、胸腺内注射OVA或MBP建立免疫耐受的强度及疗效对比(1)、两种抗原诱导建立疫耐受的强度OVA组和MBP组在SBI后第3、7、14 d分别与对照组相比,前2者都能降低IL-2浓度(P0.05);OVA组在SBI后第7、14 d与对照组相比能提高IL-4浓度(P0.05);MBP组在SBI后第3、7、14 d与对照组比较能升高IL-4浓度(P0.05)。与对照组比较,OVA组、MBP组CD4+T/CD8+T细胞比值都在SBI后7、14 d降低(P0.05)。因此,两种抗原对降低促炎因子、升高抗炎因子、降低CD4+T/CD8+T细胞比值的水平没有统计学差异(P㧐0.05)。(2)、两种抗原治疗SBI的效果OVA组、MBP组在SBI后第21 d大鼠脑细胞Fas L表达量与对照组比较都增高(P0.05),且MBP组Fas L表达量明显大于OVA组(P0.05)。与对照组比较,OVA组、MBP组TUNEL示SBI后第21 d脑细胞凋亡比例降低(P0.05),且MBP组脑细胞凋亡比例低于OVA组(P0.05)。与对照组比较,OVA组脑水肿体积在SBI后第14、21d减小(P0.05)。MBP组脑水肿体积在SBI后第3、7、14、21 d减小(P0.05)。MBP组脑水肿体积在SBI后第3、7、14、21 d小于OVA组(P0.05)。在SBI后第14 d,OVA组与对照组比较大鼠MNSS评分降低(P0.05)。MBP组大鼠MNSS在SBI后第3、7、14、21d低于对照组(P0.05)。MBP组大鼠MNSS在SBI后第3、7 d低于OVA组(P0.05)。结论:1、开颅手术可促进炎症反应,增强免疫反应,进而导致脑细胞凋亡,导致脑水肿,加重神经功能障碍。胸腺内注射“旁观者抗原”OVA可致诱导免疫耐受,通过免疫耐受的“旁观者抑制效应”途径降低炎症反应及过度的免疫反应,进而减轻脑水肿,促进神经功能恢复。2、与本课题组前期研究结果一致,胸腺内注射脑抗原MBP可致免疫耐受,通过免疫耐受途径可以降低大鼠炎症反应、降低过度的免疫反应,减少脑细胞凋亡,进而减轻脑水肿,促进神经功能恢复。
[Abstract]:Objective: To establish a model of brain injury (SBI) in rats with SD rats. After the model is established, the antigen ovalbumin (OVA) or the myeloid basic protein (MBP) is injected into the thymus to induce the immune tolerance to treat the secondary brain damage caused by the SBI. Objective To study the effect of intrathymic injection of 鈥渂ystander antigen鈥，
本文编号：2385319
[Abstract]:Objective: To establish a model of brain injury (SBI) in rats with SD rats. After the model is established, the antigen ovalbumin (OVA) or the myeloid basic protein (MBP) is injected into the thymus to induce the immune tolerance to treat the secondary brain damage caused by the SBI. Objective To study the effect of intrathymic injection of 鈥渂ystander antigen鈥，
本文编号：2385319
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