雷帕霉素预处理对大鼠肢体缺血-再灌注诱发肺损伤的影响

发布时间：2019-11-16 21:59

【摘要】：目的探讨雷帕霉素预处理对大鼠肢体缺血-再灌注诱发肺损伤的影响及相关机制。方法健康雄性SD大鼠60只,4~5月龄,体重250~300g,采用随机数字表法分为五组:假手术组(S组)、肢体缺血-再灌注组(IR组)、雷帕霉素1、5、10mg/kg预处理组(R1、R5和R10组),每组12只。采用肢体缺血2h再灌注3h的方法制备肢体缺血-再灌注损伤模型。检测各组血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度;取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果,并测定肺组织湿干比重(W/D)。结果 IR、R1和R5组SOD活性明显低于S组(P0.05);R1、R5和R10组SOD活性明显高于IR组,且R5和R10组明显高于R1组,R10组明显高于R5组(P0.05)。IR、R1和R5组血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α浓度和肺W/D明显升高(P0.05);R1、R5和R10组血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α浓度和肺W/D明显降低,且R5和R10组明显低于R1组,R10组明显低于R5组(P0.05)。与S组比较,IR组肺组织病理学损伤加重;与IR组比较,R1、R5和R10组肺组织病理学损伤逐渐减轻。结论雷帕霉素预处理可减轻大鼠肢体缺血-再灌注诱发的肺损伤,并且呈剂量依赖性,剂量越大,其减轻肢体缺血-再灌注诱发肺损伤的作用越强,其机制可能与抗氧化应激和抗炎反应有关。
【图文】：

ｂＲ５组１２５７．６３±４．３４ａｂｃ７．８９±２．３１ａｂｃ５４５±５２ａｂｃ５１７±５９ａｂｃ５８８±６２ａｂｃ４．６３±０．７５ａｂｃＲ１０组１２６７．５５±４．１３ｂｃｄ６．１０±２．１２ｂｃｄ３２２±２７ｂｃｄ３１０±３６ｂｃｄ３１５±４０ｂｃｄ３．８４±０．６５ｂｃｄ注：与Ｓ组比较，ａＰ＜０．０５；与ＩＲ组比较，ｂＰ＜０．０５；与Ｒ１组比较，ｃＰ＜０．０５；与Ｒ５组比较，ｄＰ＜０．０５图１五组大鼠肺组织病理结构（ＨＥ×２００）研究表明氧化应激和炎症反应是介导肢体缺血－再灌注致肺损伤的重要机制［６］，氧自由基的大量释放、中性粒细胞的激活和炎性因子的释放等同时作用于肺毛细血管内皮细胞，破坏肺泡毛细血管的完整性，增加血管通透性，引起肺组织水肿和换气功能的障碍［７］。ＭＤＡ是脂质过氧化代谢产物，可间接反映氧自由基对组织细胞的损伤程度［８］，此外ＭＤＡ还可以通过激活补体，损伤内皮细胞结构的完整性，增加微血管通透性，引起远隔器官肺组织的病理改变［９］。ＳＯＤ是体内清除氧自由基最主要的一种酶，其活性可反映机体清除氧自由基的能力，在对机体的氧化和抗氧化平衡中起着至关重要的作用［１０］。本研究结果显示，肢体缺血－再灌注后ＭＤＡ浓度明显升高、ＳＯＤ活性下降，而使用雷帕霉素的各组则剂量依赖性地明显减轻上述指标的变化，表明雷帕霉素预处理可能通过降低肺氧化应激反应，减少再灌注时氧自由基的产生，并刺激抗氧化酶和自由基清除剂的释放，从而减轻肺损伤。此外，炎性因子过度反应

ｂＲ５组１２５７．６３±４．３４ａｂｃ７．８９±２．３１ａｂｃ５４５±５２ａｂｃ５１７±５９ａｂｃ５８８±６２ａｂｃ４．６３±０．７５ａｂｃＲ１０组１２６７．５５±４．１３ｂｃｄ６．１０±２．１２ｂｃｄ３２２±２７ｂｃｄ３１０±３６ｂｃｄ３１５±４０ｂｃｄ３．８４±０．６５ｂｃｄ注：与Ｓ组比较，ａＰ＜０．０５；与ＩＲ组比较，ｂＰ＜０．０５；与Ｒ１组比较，，ｃＰ＜０．０５；与Ｒ５组比较，ｄＰ＜０．０５图１五组大鼠肺组织病理结构（ＨＥ×２００）研究表明氧化应激和炎症反应是介导肢体缺血－再灌注致肺损伤的重要机制［６］，氧自由基的大量释放、中性粒细胞的激活和炎性因子的释放等同时作用于肺毛细血管内皮细胞，破坏肺泡毛细血管的完整性，增加血管通透性，引起肺组织水肿和换气功能的障碍［７］。ＭＤＡ是脂质过氧化代谢产物，可间接反映氧自由基对组织细胞的损伤程度［８］，此外ＭＤＡ还可以通过激活补体，损伤内皮细胞结构的完整性，增加微血管通透性，引起远隔器官肺组织的病理改变［９］。ＳＯＤ是体内清除氧自由基最主要的一种酶，其活性可反映机体清除氧自由基的能力，在对机体的氧化和抗氧化平衡中起着至关重要的作用［１０］。本研究结果显示，肢体缺血－再灌注后ＭＤＡ浓度明显升高、ＳＯＤ活性下降，而使用雷帕霉素的各组则剂量依赖性地明显减轻上述指标的变化，表明雷帕霉素预处理可能通过降低肺氧化应激反应，减少再灌注时氧自由基的产生，并刺激抗氧化酶和自由基清除剂的释放，从而减轻肺损伤。此外，炎性因子过度反应

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：2562024