SAHA对失血性休克后大鼠相关凋亡蛋白在肾脏中表达的影响

发布时间：2020-02-11 10:42

【摘要】：目的：研究异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)对失血性休克后大鼠相关凋亡蛋白在肾脏中表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠70只,随机分为7组(n=10)：假手术组(S组)、休克不复苏组(HS组)、林格式液复苏组(LR组)、林格式液复合SAHA复苏组(LR+SAHA组)、SAHA复苏组(SAHA组)、7.5%高渗盐复苏组(HSL组)和7.5%高渗盐溶液复合SAHA复苏组(HSL+SAHA组)。建立失血性休克的模型,S组置管不失血、不复苏,观察3h后处死；HS组失血但不复苏,休克60min后即刻处死并留取标本待检；LR组于20min内恒速输注1.5倍失血量LR; HSL组于5min内恒速输注4ml/kg HSL; SAHA组将7.5mg/kg SAHA溶于0.5ml生理盐水于5min内恒速输注；LR+SAHA组将7.5mg/kg SAHA溶于1.5倍失血量LR于20min内恒速输注；HSL+SAHA将7.5mg/kg SAHA溶解于4ml/kg HSL于5min内恒速输注；复苏后3h处死大鼠。光镜下观察肾脏组织病理变化并利用paller进行肾脏损伤评分,采用比色法测定血肌酐(CR),血尿素氮(BUN)的水平。酶联免疫吸附实验(ELISA)测定尿中肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)损伤指标。测定大鼠肾脏组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素IL-1β(IL-1β)的含量。免疫组织化学技术检测肾组织Bcl-2和Bax的表达和分布。Western blot检测肾脏组织Bcl-2和Bax蛋白含量的变化。结果：与失血性休克后即刻比较,各复苏组复苏后MAP均显著升高(P0.05)。复苏3h时MAP均有明显降低,其中以LR+SAHA组、SAHA组、HSL组和HSL+SAHA组下降幅度较小。HS病理损伤评分94.64±1.65,其余复苏各组病理肾脏损伤与HS组比较有不同程度的减轻(P0.05),其中HSL+SAHA组肾脏病理损伤损伤评分,为33.45±1.03(P0.05)。与HS组比较,所有复苏组BNU、CR和L-FABP均有所降低(P0.05),其中HSL+SAHA降低最为明显(P0.05)。,所有复苏组与HS组比较肾脏组织内的MDA含量均出现下降(P0.05),其中HSL+SAHA组下降最为明显(P0.05)。与HS组比较,HSL+SAHA肾组织中SOD活性有明显升高(P0.05),其余各组上升不明显。TNF-α和IL-1β含量与HS组比较LR组、LR+SAHA组、SAHA组和HSL组均有升高(P0.05),HSL+SAHA明显下降(P0.05)。Bax和Bcl-2主要集中表达与肾小管上皮细胞。与HS组比较,所有复苏组Bax明显降低(P0.05),其中HSL+SAHA组降低幅度最大(P0.05)。与HS组比较,肾组织中Bcl-2的含量均有不同程度的增加(P0.05),其中以HSL+SAHA增加最为明显(P0.05)。结论：失血性休克不仅可激活肾脏组织TNF-α、IL-1β表达,而且导致肾脏组织Bcl-2蛋白含量减少和Bax蛋白含量增加,最终引起肾脏细胞的凋亡；SAHA单独使用或复合复苏液可通过增强肾脏内Bcl-2蛋白的含量同时降低Bax蛋白含量从而起到肾脏的保护作用,且SAHA复合HSL对肾脏的保护作用最为显著,其机制可能与PI3K-AKT信号传导激活途径有关。
【图文】：

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兰州大学硕王＇研究生学位论文逦ＳＡＨＡ对失血性休克后大鼠相关调亡蛋白在肾脏中表达的影响逡逑与ＬＲ组比较，服Ｌ纸ＢＵＮ、０＾和心口４８？均下降（＾《Ｏ．Ｏ日）；ＬＲ＋ＳＡＨＡ姐和ＨＳＬ逡逑组Ｈ个指标均无差异（／＾化０５）。见表３．图１．图２．图３邋．逡逑表３；各组大鼠抓Ｎ，ＣＲ和＾ＦＡＢＰ的变化（ｎ＝１０，邋Ｘ邋±占）组逦ＢＮＵ（ｕｍｏｌ／Ｌ）逦ＣＲ邋（ｍｍｏｌ邋／邋Ｌ）逦Ｉ＾－ＦＡＢＰ（ｐｇ／ｉｄ）逦病理评分逡逑逦１６５．邋７３邋＋邋７．８８逦７１．８２＋４．３５逦２１．２４＋１．８５逦７．５３邋＋邋１．０５逡逑姐逦２７义邋９１邋＋１７．邋９３＝逦１３１．３１邋＋邋９．２２°＊逦３６．４１邋＋邋１．５９＊逦９４．邋６４＋１．化逡逑邋组逦２６１．９９＋１１．１９＝￥逦１２０．２９＋１３．６８；：逦３１．８９＋３．５１＂逦８７．３４邋＋邋２．巧逡逑＋ＳＡＨＡ邋组逦２４８．邋９０＋１３．邋８１＝化逦９９．巧＋邋７．６８巧＆逦２８．０６＋３．巧＂逦４５．２３邋＋邋２．０１逡逑ＨＡ邋组逦巧９．邋７２＋１０．邋７４＝ｓ＆’逦１１０．９３邋＋邋１０．邋７３？＊逦３０．邋７６＋１．邋９６巧逦５２．０１邋＋邋１．９８逡逑Ｌ邋组逦２４５．化±８．５１＝５＊－邋９６．８６邋＋邋８．６２。：＂邋２７．６０＋１．９８＂逦４４．６７±２，５１逡逑Ｌ巧ＡＨＡ邋组邋２１１．８２±９．５（ｆ＊－＜邋８９．邋９１邋＋邋８．９７巧＂邋２４．４４＋１．日７巧逦３３．４５邋＋邋１．０３逡逑：与Ｓ组比较，做与ＨＳ组比较，eプ鲇耄蹋腋此兆榻斜冉希琫プ鲇耄蹋遥樱粒龋铃义媳冉希罚觯嶙鲇耄樱粒龋磷楸冉希痉谧觯河耄然楸冉希鎎6满做，？逡逑

SAHA对失血性休克后大鼠相关凋亡蛋白在肾脏中表达的影响

图４．各组ＭＤＡ含量逡逑
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R614

【参考文献】