一家族性腕管综合征的致病基因分析及临床诊治

发布时间：2020-03-04 18:49

【摘要】：背景：腕管综合征（Carpal Tunnel Syndrome，CTS）是手外科常见的周围神经卡压性疾病，发病原因包括腕管管道容量的缩小、管道内容物体积变大及在腕管管道内正中神经的病变等。目的：针对目前有些病例报道显示的腕管综合征可能与遗传因素密切相关的事实，结合在临床工作中于吉林省内发现的一例较大的腕管综合征的家系，我们进行了相关的遗传学研究和临床治疗工作。包括与文献中提及的五种可能的致病基因（ACAN、TTR、PMP22、CCL2、B2M）的比对，来确定该家系的遗传信息是否与这些候选基因相关，以及针对部分家系病患进行了手术治疗，以明确其可能的致病因素。方法：选取吉林大学中日联谊医院收集的一组位于吉林省的腕管综合征家系6代中11例患者，由该院两名或以上的主治医生根据手外科诊断学作出明确诊断[1]；针对腕管综合征在该家系的的发病规律进行遗传学分类；采集该家系中所有家族成员的外周静脉血，抽提DNA样本；对五种相关候选基因ACAN、TTR、PMP22、 CCL2、B2M基因设计引物，将目的基因用PCR方法进行扩增，并将所得产物测序，同时分析是否有与候选基因相似的突变存在于测序结果中。针对8例家系患者进行腕横韧带切开，正中神经松解手术。结果：该家系发病规律符合孟德尔常染色体显性遗传特征；全部患者病情均符合双侧腕管综合征诊断；测序结果显示：家系中8例患者及4例正常成员的DNA中，，不存在与ACAN、TTR、PMP22、 CCL2、B2M五种候选基因相似的突变。6例患者的手术中均见到腕横韧带的异常增厚及变性，并对正中神经造成了严重的卡压。结论：ACAN、TTR、PMP22、 CCL2、B2M五种候选基因不是该家系的遗传致病基因，导致家系患者发病的原因可能是其他突变基因并具有常染色体显性遗传特征。临床上最终导致家系患者发病的因素可能与腕横韧带的变性有关。
【图文】：

家系图,腕管综合征,家系图

中男性患者 6 例，女性患者 5 例，男女比例 1.2:1，现存患者 8 例者详细询问病史及发病情况，并进行查体及电生理检查，经本科以上医师确诊为双侧腕管综合征。在征得患者及正常对照者本人周静脉血，抽提 DNA作为研究对象。家系的先证者（V12）为女性，年龄 47 岁，因双手拇、示、中指经持续 13 年，在双手拇指屈曲受限 2 个月后入我院。患者自诉从的拇、示、中指麻木、疼痛，夜间症状明显，在劳动后症状也会痛片可缓解疼痛。入院后查体表现为左、右手大鱼际肌的轻度萎半指麻木、疼痛，双拇对掌、外展及双手拇指屈曲障碍或完全不正中神经呈现 Tinel 征阳性。电生理检查表现为腕部正中神经传导床症状、电生理诊断为双侧腕管综合征、双侧拇指狭窄性腱鞘炎症状体征与先证者基本一致，但腱鞘炎症状的发生及轻重程度遗传学分析后绘制的家系图谱如下：

体征,患者,术前,临床诊治

图 3.1 本家系患者术前体征图 3.2 本家系患者在术中所见图 3.3 正常人腕横韧带 HE 染色（100×）图 3.4 患者腕横韧带 HE 染色（100×）3.1.3 临床诊治的结果分析：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R688

【参考文献】