pS6和c-Fos阳性神经元在脊髓损伤继发2型糖尿病的表达观察

发布时间：2020-03-18 01:11

【摘要】：目的通过观察脊髓损伤后大鼠的血糖和葡萄糖耐量变化、下丘脑pS6和c-Fos阳性神经元激活表达情况,分析脊髓损伤对胰岛素敏感性的影响;初步了解下丘脑PI3K信号通路在脊髓损伤并发胰岛素抵抗及2型糖尿病中的作用。方法120只健康SD大鼠随机分为假模对照组:假模普通饲料组、假模三高饲料组;脊髓损伤组:脊髓损伤普通饲料组、脊髓损伤三高饲料组各30只。三高饲料诱发胰岛素抵抗及糖尿病,每日自由饮水。脊髓损伤组行改良Allen's法造成脊髓不完全性损伤,假模组行相同手术操作但不进行脊髓打击损伤。饲养8周前后分别测各组大鼠体重、血糖、葡萄糖耐量试验,观察不同时期各组大鼠胰岛素抵抗情况,8周后麻醉处死并分离下丘脑和脊髓,用于观察神经元变化及下丘脑pS6和c-Fos阳性神经元表达的免疫荧光检测,反映脊髓损伤对下丘脑PI3K信号通路的影响。结果脊髓损伤组体重较假模组增加量少、血糖较假模组上升,葡萄糖耐量较假模组下降,差异有统计学意义,且三个观测指标在三高饲料饲养的组间差异更明显。另一方面,相比假模普通饲料组(N+L),普通饲料饲养的脊髓损伤组(S+L)大鼠下丘脑组织中c-Fos神经元表达明显上调,且三高饲料饲养的假模组(N+3H)和脊髓损伤组(S+3H)大鼠下丘脑组织中c-Fos上调更显著;相比假模三高饲料组(N+3H),脊髓损伤三高饲料组(S+3H)大鼠下丘脑组织中c-Fos进一步上调。相比假模普通饲料组(N+L),普通饲料饲养的脊髓损伤组(S+L)大鼠下丘脑组织中pS6神经元表达明显下调,且三高饲料饲养的假模组(N+3H)和脊髓损伤组(S+3H)大鼠下丘脑组织中pS6下调更显著;相比假模三高饲料组(N+3H),脊髓损伤三高饲料组(S+3H)大鼠下丘脑组织中pS6进一步下调。结论脊髓损伤后大鼠血糖升高,葡萄糖耐量降低,得出脊髓损伤是2型糖尿病的一个独立危险因素。三高饲料饲养条件下,脊髓损伤对大鼠下丘脑组织中pS6、c-Fos阳性神经元表达有着重要的影响,脊髓损伤可能通过减弱下丘脑PI3K信号通路的激活,pS6表达下调,c-Fos表达上调,从而减弱抗炎反射,全身炎症因子释放增加而导致胰岛素抵抗及2型糖尿病。
【学位授予单位】：浙江中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R651.2;R587.1

【参考文献】