基于miRNA差异性探讨中医体质与三阴乳腺癌术后复发转移的相关性

发布时间：2020-04-02 16:23

【摘要】：目的:观察中医体质及患者一般资料、肿瘤特点、既往治疗情况与三阴乳腺癌术后复发转移的相关性,构建复发转移风险评估方程。探究不同中医体质人群miRNA表达的差异性。方法:本研究共纳入159例三阴乳腺癌术后患者,收集患者的一般资料(包括年龄、BMI、职业、文化水平、家族史)、肿瘤病理特点(肿瘤大小、组织学分级、有无淋巴结转移、有无脉管瘤栓、Ki67)、既往治疗情况(手术方式、有无放疗、有无化疗、中医治疗方式、有无中断治疗)及术后1年内的中医体质分型,采用χ2检验分析构成比差异、Kaplan meier法及Cox相关分析探究三阴乳腺癌术后3年复发转移的相关因素,构建风险评估方程。收集不同中医体质(与三阴乳腺癌术后复发转移有相关性的中医体质)人群的外周血,每组3例,采用Hiseq建库测序技术,检测不同中医体质人群miRNA表达的差异性,探究不同中医体质人群内在表观遗传信息的多态性。结果:1.共入组159人,入组三阴乳腺癌患者发病年龄主要集中在41～60岁(68.8%)。术后体质分布以偏颇体质为主,比例为87.2%,其中气虚质、气郁质患者较多,比例分别为 24.8%、14.2%。2.随访过程中共失访8人,术后3年出现复发转移27人。复发转移的患者中,肺转移9人(33.33%),淋巴结转移6人(22.22%),肝转移5人(18.51%),骨转移3人(11.11%),乳腺原位复发4人(14.83%)。1年复发转移率为7.3%,2年复发转移率为11.9%,3年复发转移率为17.9%。3.Kaplan meier生存曲线显示气虚质、血瘀质两种体质患者生存曲线较其他7种体质患者低,下降陡峭,说明气虚质、血瘀质患者较其余7种体质患者术后3年无病生存率较低,预后较差。4.偏颇体质持续较长的患者中,中断治疗者比例(34.3%)多于无中断治疗者(16.9%),且差异有统计学意义。5.单因素相关分析发现家族史、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管瘤栓、中医治疗时机、气虚质、血瘀质与复发转移有相关性。淋巴结转移、脉管瘤栓、中医序贯治疗是三阴乳腺癌术后3年复发转移的独立预后影响因素,其中淋巴结转移、脉管瘤栓是危险因素,风险比分别为2.855、4.862,中医序贯治疗是保护因素,风险比为0.342。最终得出三阴乳腺癌患者术后3年复发转移风险评估方程为:h(t,X)=h0(t)exp(1.049X1+1.581X2-1.074X3)6.气虚质与平和质患者相比上调miRNA 16个,下调miRNA 33个,差异miRNA主要影响的靶基因功能涉及细胞内水体平衡、ρ蛋白信号转导、水解酶活性等,主要影响的代谢通路有Notch信号通路、溶酶体通路、MAPK信号通路等。血瘀质与平和质患者相比,上调miRNA 7个,下调miRNA 7个,差异miRNA主要影响的靶基因功能涉及钙离子电通路、蛋白质酪氨酸激酶活性的负调控等,主要影响的代谢通路溶酶体通路、MAPK信号通路、p53信号通路、mTOR信号通路等。血瘀质与气虚质患者比较差异miRNA共51个,上调30个,下调21个。结论:1.不同中医体质对三阴乳腺癌术后复发转移有一定的影响。2.中医药干预应尽早介入并连续治疗,对改善患者术后偏颇体质及疾病预后有积极作用。3.气虚质、血瘀质与平和质患者的miRNA表达具有差异性,中医体质可能从表观遗传学层面影响了疾病预后。
【图文】：

饼图,饼图,分布直方图,饼形图

图２体质分布饼形图逡逑２．复发转移情况逡逑

饼图,分布直方图,体质,饼图

图１体质分布直方图逡逑
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

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