右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制研究

发布时间：2020-04-07 20:24

【摘要】：目的:观察右美托咪定后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤是否有保护作用;探讨右美托咪定后处理影响糖尿病大鼠缺血/再灌注损伤的可能作用机制,PI3K/Akt信号通路是否参与其中及右美托咪定对心肌细胞凋亡的影响。方法:大鼠高脂高糖饮食4周之后腹腔注射小剂量链脲佐菌素,制作2型糖尿病模型。糖尿病病程4周后进行在体大鼠心肌缺血再灌注实验。正常大鼠和2型糖尿病大鼠共分为如下7组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、糖尿病假手术组(DM-S组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-IR组)、糖尿病右美托咪定组后处理组(DM-D组)、糖尿病右美托咪定+渥曼青霉素组(DM-DW组)、糖尿病渥曼青霉素组(DM-W组),观察大鼠一般情况变化,监测各组在缺血30 min、再灌注30 min及120 min平均动脉压、心率和心率-血压乘积等血流动力学指标变化情况、再灌注120min收集并检测血浆指标(肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶、和丙二醛)含量及活性变化情况,HE染色观察心肌组织形态学变化,Western Blot检测心肌组织Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β蛋白表达。RT-PCR检测心肌组织Bcl-2、Bax、caspsae-3基因表达。结果:(1)与S组和DM-S组相比,其余各组在缺血30min及复灌30min、120min心率、血压、心率-血压乘积降低(P0.05);血浆CK-MB,MDA含量升高,LDH活性升高,SOD活性下降(P0.05);与DM-IR组比较,DM-D组在缺血30min及复灌30min心率、血压、心率-血压乘积下降(P0.05),但复灌120min有回升趋势,血浆CK-MB,MDA含量降低,LDH活性降低,SOD活性升高(P0.05),心肌组织病理变化减轻,p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值增高,Bcl-2/Bax比值增高,caspsae-3基因表达降低(P0.05);与DM-D组比较,DM-DW组血浆CK-MB、MDA含量升高,LDH活性增高,SOD活性降低(P0.05),p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β比值降低,Bcl-2/Bax比值降低,caspsae-3基因表达增高(P0.05)。结论:(1)右美托咪定后处理可能通过抑制抗氧化应激反应、改善心肌功能从而减轻心肌缺血再灌注损伤;(2)右美托咪定后处理通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路发挥心肌保护作用,右美托咪定后处理可抑制心肌细胞凋亡。
【图文】：

心电图,心电图,再灌注

不同时间段典型心电图

示意图,心肌缺血再灌注,模型,糖尿病

9图 2 心肌缺血再灌注模型示意图2.3 给药及实验分组正常 SD 大鼠 18 只和造模成功的 2 型糖尿病大鼠 SD 大鼠 27 只共分为以五组，每组各 9 只。①假手术组（S 组）：在正常组大鼠心脏 LAD 下穿线维持 150 min；②缺血再灌组（IR 组）：正常组大鼠缺血 25min 时尾静脉注射生理盐水 0.5 ml，缺血 30min 后，再灌注 120min；③糖尿病假手术组（DM-S）：在糖尿病组大鼠心脏LAD 下穿线维持 150 min；④糖尿病缺血再灌注组（DM-IR 组）：糖尿病组大鼠缺血 25min 时尾静脉注射生理盐水 0.5ml，缺血 30min 后，再灌注 120min；⑤糖尿病右美托咪定组（DM-D 组）：再灌注前 5min 尾静脉给予 DEX10ug/kg[19]，其余同DM-IR 组。具体操作流程如图 3。
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R614

【参考文献】