激活素受体相互作用蛋白1与激活素A在创伤性脑损伤中作用的研究

发布时间：2020-04-09 04:25

【摘要】：目的:创伤性脑损伤(TBI)是一种暂时或永久性地损害脑组织功能的物理损伤,成为了一种不断扩大的公共卫生流行病。而其病因,严重程度,发病机制和临床结果各不相同,随着公众对TBI及其后果的认识逐渐增加,使人们越来越需要了解潜在的机制并去开展相关的治疗干预措施。激活素A(Activin A)是转化生长因子-β(TGF-β)家族的多功能生长分化因子,越来越多的证据表明其在神经损伤后具有神经保护特性。近年在与激活素作用相关的细胞信号传导途径的研究中发现了一种激活素特异信号传导蛋白——激活素受体相互作用蛋白1(ARIP1),ARIP可能作为一种关键的信号传导分子,影响Activin A在有关神经细胞方面的作用。本实验建立了小鼠自由落体脑损伤模型,通过术后小鼠行为学变化的观察并记录,以及对各个不同组分或时间段的小鼠脑组织中海马和皮质的ARIP1和Activin A mRNA及蛋白的检测,探讨ARIP1、Activin A与创伤性脑损伤的关系,为创新治疗TBI提供新的治疗思路和研究靶点。方法:制备小鼠自由落体撞击脑损伤模型,TBI组采用ZH-ZYQ型自由落体脑损伤模型打击器对小鼠前脑区单侧进行打击损伤,Sham组只剪开头皮不做任何处理,而模型成功的小鼠,将其随机分为脑损伤后1d、3d、5d、7d组。通过RT-PCR、苏木精-伊红(HE)染色法、免疫组化DAB染色法、Western Blot等方法观察小鼠脑组织中海马和皮质中ARIP1、Activin A的动态表达变化,探讨ARIP1在创伤性脑损伤过程中可能的作用机制以及与Activin A作用的关系。结果:1、RT-PCR结果显示,模型各组ARIP1和Activin A在1d后显著增加,Activin A在3d明显减少,而ARIP1在TBI后3d持续增加达到峰值。2、免疫组化DAB染色结果显示,Sham及损伤后各组的脑组织中的皮质和海马都可见ARIP1阳性细胞,但有显著差异性(尤其海马CA1、CA3、DG区)。相比于Sham组,ARIP1蛋白在1d时表达明显增加,随着时间延长不断增高,3d达到高峰,5-7d开始不断减少。3、Western Blot结果显示,TBI组小鼠皮质和海马ARIP1在脑损伤后1d明显增高,3d达到高峰,和免疫组化结果相一致;与Sham组相比,Activin A在脑损伤后1d显著增加,3d开始不断减少。结论:1、ARIP1的变化在皮质和海马区(CA1、CA3、DG)较为明显,ARIP1可能参与自由落体打击引起的创伤性脑损伤的过程。2、ARIP1可能参与Activin A在创伤性脑损伤中发挥作用的过程,并且可能在损伤初期对Activin A有抑制作用。
【图文】：

ActRII型受体，从而对受体后胞内的信号传导有抑制作用。ARIP作为新的激活素信号蛋白家族成员，通过Smad2,3等分子发挥作用，因此，我们认为Smad 蛋白参与调控ARIPs蛋白家族(见图1.2）[25]。

第 2 章 材料与方法速撤开装置防止其二次脑损伤，将小鼠头皮缝合。待醒后根据神经损伤严重程度评分(NSS)评分功。Sham 组小鼠只剪开头皮，不制备脑损伤模 1d、3d、5d、7d 取材，，用于 RT—PCR，免疫
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R651.15

【参考文献】

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本文编号：2620289