瓣膜相关性异常血流在二叶主动脉瓣相关主动脉扩张中作用的研究

发布时间：2020-04-14 00:53

【摘要】：第一部分:二叶主动脉瓣类型、主动脉瓣功能不全类型及胸主动脉扩张类型之间关系的研究目的:探究二叶主动脉瓣(Bicuspid Aortic Valve,BAV)类型、主动脉瓣功能不全类型及胸主动脉扩张类型之间的关系方法:我们回顾性研究了自2011年2月至2016年1月,407例行胸主动脉计算机断层扫描血管造影检查及胸主动脉手术(主动脉根部置换和/或升主动脉置换和/或主动脉弓部近端置换)的患者。研究中分析了 BAV类型、主动脉瓣功能不全类型二者之间的关系,以及主动脉瓣病损类型(由BAV类型和主动脉瓣功能不全类型两两组合而成)和胸主动脉扩张类型之间的关系。结果:BAV类型与主动脉瓣功能不全类型密切相关(p0.01)。Type-1LR型BAV患者发生主动脉瓣关闭不全(Aortic Valve Regurgitation,AR)的倾向性较高,Type-0 LAT型更易发生主动脉瓣狭窄(Aortic Valve Stenosis,AS)。Type-1 RN型BAV患者易发生AS+AR。主动脉瓣病损类型与主动脉扩张类型密切相关(p0.01)。Type-1 LR合并AS的患者更容易发生单独的升主动脉扩张。Type-1 LR合并AR的患者倾向于发生主动脉根部合并升主动脉扩张。Type-0 LAT合并AS的患者易发生升主动脉合并主动脉弓部近端扩张。结论:Type-1 LR合并AS的BAV患者发生升主动脉扩张的倾向性较高,Type-0 LAT合并AS的BAV患者发生升主动脉合并主动脉弓部近端扩张的倾向性较高,在这两类人群中升主动脉及主动脉弓部近端扩张的发生可能与升主动脉内的异常血流有关。Type-1 LR合并AR的患者更易发生主动脉根部合并升主动脉的扩张,提示其主动脉扩张的发生可能与遗传因素有关。第二部分:Type-0 LAT型二叶主动脉瓣合并主动脉瓣狭窄患者主动脉弓部近端扩张的随访研究目的:通过随访探究Type-0 LAT型BAV合并AS的患者如果合并升主动脉及主动脉弓部近端扩张行 wheat's手术(主动脉瓣置换合并升主动脉置换)而主动脉弓部近端扩张在手术中旷置,旷置的主动脉弓部近端是否会在术后继续发生扩张。方法:10例患者在术前及随访过程中均行主动脉CTA检查,主动脉CTA经三维重建后测量主动脉弓部近端直径,比较随访过程中主动脉弓部近端直径和术前主动脉弓部近端直径的差异。结果:入组患者平均随访时间17.50±5.89月。术前的主动脉弓部近端直径平均值为44.33±3.25mm,术后随访主动脉弓部近端直径平均值为39.42±2.41mm。术前和术后随访主动脉直径比较有显著性差异(P0.001),Type-0 LAT合并AS的患者wheat's术后随访期间的主动脉弓部近端直径与术前相比明显减小。结论:Type-0 LAT合并AS的BAV患者在wheat's术后主动脉弓部近端不会发生持续性的扩张,其主动脉弓部近端的扩张可能与升主动脉内血流动力学异常密切相关。对于该类患者在手术中可不必积极行主动脉弓部近端的人工血管置换。第三部分:瓣膜相关性异常血流导致二叶主动脉瓣相关升主动脉扩张的发生目的:探究瓣膜相关性异常血流导致的高壁面剪切力(Wall Shear Stress,WSS)与主动脉壁组织损伤之间的关系及其损伤调控机制。方法:研究中入选了 12例BAV(Type-1 LR、Type-0 LAT)合并AS的患者,通过四维血流心脏核磁共振观察患者胸主动脉内的血流模式,测量主动脉壁WSS。根据主动脉壁WSS分布及大小分别在WSS最大区域和最小区域获取主动脉壁组织并进行范-格吉森染色观察主动脉壁损伤以及应用蛋白免疫印迹杂交法测定主动脉壁组织匀浆中基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达情况。比较两个区域主动脉壁组织损伤的差异以及MMPs及TIMP-1表达的差异。结果:在所有入组患者中均可见主动脉壁中层弹力纤维的降解、缺失以及主动脉中层结构的改变。WSS最大区域平均弹力纤维层厚度(3.40±0.69μm)与最小区域(5.52±0.85μm)相比明显变薄(p0.001),WSS最大区域平均弹力纤维层间距(32.12±5.83μm)与最小区域(23.33±3.81μm)相比明显增宽(p0.001)。主动脉壁组织匀浆中MMP-1(p0.01)、MMP-3(p=0.037)在WSS最大区域的表达明显低于WSS最小区域,MMP-2(p=0.066)、TIMP-1(p=0.986)蛋白表达量在两个区域未见显著差异。结论:主动脉壁局部WSS增高可导致相应部位主动脉壁组织损伤。瓣膜相关性异常血流在Type-1 LR和Type-0 LAT型BAV合并AS患者的升主动脉扩张的发生中起着重要作用。
【图文】：

主动脉窦,测量截面,主动脉,患者

逦升主动脉扩张逦升主动脉扩张＋弓部近端扩张邋主动脉根部扩张＋升主动脉扩张邋（主动脉根部＋升主动脉＋弓部近端）扩张逡逑图３：主动脉扩张的分类；英文缩写见图２逡逑三、结果逡逑１．患者的一般临床资料逡逑入组患者中７７．１５％为男性，患者的平均年龄为５２．００±１０．９２岁。入组患者中有逡逑３６６名患者行主动脉瓣置换术。Ｔｙｐｅ－１组与Ｔｙｐｅ－０组，ＡＳ组与ＡＲ组年龄均有明逡逑１２逡逑

主动脉扩张,升主动脉,直径,主动脉窦

并测量３个截面（图２）的主动脉直径：（１）主动脉窦部最宽处；（２）升主动脉最逡逑宽处；（３）主动脉弓部近端。主动脉直径由两位有经验的放射科医生进行测量后取逡逑平均值，直径大于４０ｍｍ定义为扩张，，主动脉扩张被分为５类（图３）邋［１８，１９］。（１）逡逑主动脉根部（Ａｏｒｔｉｃ邋Ｒｏｏｔ，邋ＡｏＲ）扩张：主动脉窦部最宽处直径彡４０邋ｍｍ，其余部逡逑位直径＜４０邋ｍｍ。（２）升主动脉（Ａｓｃｅｎｄｉｎｇ邋Ａｏｒｔａ，ＡＡｏ）扩张：升主动脉最宽处直逡逑径彡４０邋ｍｍ，其余部位直径＜４０邋ｍｍ。（３）升主动脉合并主动脉弓部近端（Ｐｒｏｘｉｍａｌ逡逑Ａｏｒｔｉｃ邋Ａｒｃｈ，邋ＰＡｒｃ）扩张：升主动脉最宽处直径及弓部近端直径彡４０邋ｍｍ，主动脉窦逡逑部最宽处直径＜４０邋ｍｍ。（４）邋ＡｏＲ＋ＡＡｏ扩张：主动脉窦部最宽处直径及升主动脉最逡逑宽处直径彡４0１）１１１１，主动脉弓部近端直径＜４0１１１１１１。（５）人0１１＋人人0＋？NB１（：扩张：主动逡逑脉窦部最宽处直径、升主动脉最宽处直径及弓部近端直径均多４０＿。逡逑５？数据分析逡逑连续性变量以均数士标准差的形式表示，分类变量用频率或百分比表示。ｔ检逡逑验和方差分析用于连续性变量的分析。卡方检验用于比较各组之间频率的差异。由逡逑于样本量的限制，３种主要的ＢＡＶ类型（Ｔｙｐｅ－０邋ＬＡＴ，Ｔｙｐｅ－１邋ＬＲ，Ｔｙｐｅ－１邋ＲＮ；占逡逑９４．５９％邋）用于分析与瓣膜功能不全类型之间的关系
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R654.2

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