右美托咪定对大鼠心脏的保护效应不依赖冠脉内皮

发布时间：2020-04-17 09:28

【摘要】：[目的]本研究以离体大鼠心脏Langendorff灌注模型为基础,建立去冠脉内皮功能的离体大鼠心脏灌注模型。研究右美托咪定预处理对存在内皮功能障碍的大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响,观察缺血再灌注前后心功能、血流动力学、心肌酶和心肌梗死面积的变化。探讨右美托咪定对大鼠心脏的保护作用是否依赖内皮功能的完整性,这为后续研究右美托咪定对心脏保护作用的机制奠定了基础。[方法]将健康SPF级雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组(C组)、单纯去内皮组(ED组)、缺血再灌注组(IR组)、右美托咪定预处理组(DEX+IR组)、去内皮功能预处理组(ED+IR组)和去内皮功能后右美托咪定预处理组(ED+DEX+IR组)。C组大鼠心脏稳定跳动后,持续灌注150min,不做其它处理;ED组心脏耪定跳动后,用高钾液灌注lOmin,再用KH液继续灌注140min;IR组心脏稳定跳动后继续灌注60min,然后停灌30min复灌60min;DEX+IR组心脏稳定跳动后继续灌注20min,然后用2.3ng/ml的右美托咪定灌注30min,KH液冲洗l0min后停灌30min复灌60min;ED+IR组心脏稳定跳动后,用高钾液灌注10min,接着用KH液继续灌注50min后停灌30min复灌60min;ED+DEX+IR组心脏稳定后,用高钾液灌注10min,KH液冲洗10min后用2.3ng/ml的右美托咪定灌注30min,KH液冲洗10min后停灌30min复灌60min。心脏灌注过程中,监测其心功能和血流动力学指标:左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)、左心室压力最大上升速率(dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(-dp/dtmax)和冠脉灌注压(CPP),并且于稳定期末、复灌后30分钟及复灌后60分钟收集冠脉流出液检测高敏肌钙蛋白T(hs-cTNT)水平。心脏灌流终止以后,利用TTC对心肌进行染色,测量心肌梗死面积。[结果]1.高钾K-H灌流液处理心脏之前给予组胺,CPP的下降程度显著,用高钾K-H灌流液灌流心脏结束后的各个时刻给予组胺,CPP没有明显变化。2.HR:与C组相比,其它组在复灌前后各个时刻,组间及组内均没有统计学差异。3.LVDP:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻显著下降,差异有统计学意义(P0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻较高,差异有统计学意义(P0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点的差异无统计学意义。4.±dp/dtmax:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点显著下降,差异有统计学意义(P0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点较高,差异有统计学意义(P0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点的差异无统计学意义。5.hs-cTNT:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点显著升高,差异有统计学意义(P0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点较低,差异有统计学意义(P0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组在复灌后各个时刻点的差异无统计学意义。6.梗死面积:与C组相比,ED组没有统计学差异,IR组、ED+IR组、DEX+IR组、ED+DEX+IR组的梗死区域比例升高,差异有统计学意义,(P0.05);与IR组相比,DEX+IR组和ED+DEX+IR组的梗死区域比例减小,差异有统计学意义(P0.05);与DEX+IR组相比,ED+DEX+IR组的梗死区域差异无统计学意义。[结论]1.高钾KH液(K+ 60mM)恒定灌注l0min可以导致离体大鼠冠脉内皮功能障碍,对二磷酸组胺的反应性显著减弱,维持时间至少2小时。2.右美托咪定预处理可以减轻心脏的缺血再灌注损伤。3.当心脏冠脉功能存在障碍时,右美托咪定对缺血再灌注损伤的心脏仍有保护作用。
【图文】：

幅度均显著，差异无统计学意义；而用高钾Ｋ－Ｈ灌流液灌注心脏结束后的各时逡逑刻（Ｔ２－Ｔ６）给予组胺，ＥＤ组ＣＰＰ的下降幅度明显减小，，没有明显变化，差异有逡逑统计学意义（Ｐ＜０．０５）。详见表１，图１。逡逑１４逡逑

Ｃ邋组逦９５．６５±４．３８逦９５．２６±５．７８逦９７．２４±１１．３０逦８９．２４±４．６０逦８５＿９３±２．逦１２逦８５．８６±４．５２逡逑ＥＤ邋组逦９３．０１±６．３７逦９１．７６±２＿９８逦９１．８０±５．３４逦８８．９９±３．９９逦８５．３３±３．５９逦８４．２２±５．８８逡逑注：Ｔｉ：稳定期末；Ｔ２：稳定灌流后２０ｍｉｎ／高钾冲洗ｌＯｍｉｎ；邋Ｔ３：稳定灌流后６０ｍｉｎ：邋Ｔ４：稳定灌流后１０５ｍｉｎ；逡逑Ｔ５：稳定灌流后丨２０ｍｉｎ；邋Ｔ６：稳定灌流后１５０ｍｉｎ。逡逑
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R614

【参考文献】

相关期刊论文 前9条

1 方卉;林浩;王利娟;庞秀萍;韩晓华;;DHF对高钾预收缩去内皮血管的舒张作用及机制[J];青岛大学医学院学报;2015年04期

2 田海涛;曹芳英;朱智明;李田昌;;心血管疾病不容忽视的问题:血管内皮细胞损伤[J];转化医学杂志;2013年03期

3 姜翠翠;夏满莉;王敏;陈士票;;右美托咪定预处理减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的线粒体相关机制[J];浙江大学学报(医学版);2013年03期

4 梁伟涛;Rusinkevich Vitali;臧旺福;;离体心脏Langendorff灌流模型稳定性的探讨[J];国际心血管病杂志;2011年01期

5 黄福华,王坚刚,郑斯宏;血管内皮细胞与心脏保护[J];中国医师杂志;2005年01期

6 王翠梅,曹红;冠脉内皮细胞与心肌缺血再灌注损伤[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2004年02期

7 刘群峰,马虹;血管内皮细胞与心血管疾病的关系及其研究进展[J];心脏杂志;2000年02期

8 张天红,吴士渭;L-精氨酸对内皮完整和去内皮大鼠主动脉的松弛作用[J];南通医学院学报;1999年04期

9 明志，王迪浔;去内皮不影响猪离体冠状动脉的缺氧性收缩反应[J];同济医科大学学报;1995年03期

相关硕士学位论文 前1条

1 汤舒淼;右美托咪定心脏保护作用及相关microRNA表达谱的分析[D];昆明医科大学;2017年

本文编号：2630714