成纤维细胞生长因子-23与肾性骨病进展的关联研究

发布时间：2020-04-27 19:20

【摘要】：目的探讨成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)能否作为肾性骨病进展的新型生物学标记。方法本研究通过单侧肾切除联合阿霉素尾静脉注射构建肾性骨病(renal osteodystrophy,ROD)大鼠模型,假手术组仅剖腹探及肾包膜,分别于造模后24小时、72小时、1周、2周、3周、1月、2月和3月处死,留取大鼠尿液、外周血和股骨,观察相应指标。采用双缩脲法和酶法检测肾功能指标。ELISA试剂盒测定血清FGF-23、25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)及成骨溶骨指标。骨病理切片经Goldner’s三色处理后观察镜下改变。实时定量PCR和Western Blot检测细胞裂解液中FGF-23、FGF受体1(FGF receptor 1,FGFR1)、Klotho和胶原X(collagenX,Col X)mRNA及蛋白表达。结果(1)ROD组尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA)在所有时期均呈显著升高,血肌酐(serum creatinine,SCr)则在进展期及慢性期显著升高,而尿蛋白(urinary protein,UP)仅在术后1个月迅速升高(p0.05)。然而在所有观察时间,ROD组血清白蛋白(serum albumin,Alb)均低于假手术组(p0.05)。(2)ROD组血清钙、磷和25-(OH)D水平在各个时期均低于假手术组(p0.05)。相反,血清PTH水平在各个时期均显著高于假手术组(p0.05)。ROD组骨转化指标在各个时期均呈显著降低(p0.05)。然而,血清FGF-23在各个时期均高于假手术组(p0.05)。(3)ROD组骨FGF-23及Klotho mRNA表达在各个时期均显著高于假手术组(p0.05),而FGFR-1 mRNA表达则在进展期及慢性期显著升高(p0.05)。与此相反,ROD组骨Col X mRNA表达显著降低,最大降幅出现在术后72小时(降幅94%)(p0.05)。在整个观察期间,ROD组骨FGF-23及FGFR-1蛋白表达显著高于假手术组(p0.05),而Klotho蛋白表达仅在急性期及慢性期出现显著增加(p0.05)。相反,骨Col X蛋白表达受到显著抑制,最大降幅出现在术后2周(降幅57%)(p0.05)。(4)血清FGF-23与钙、磷、25-(OH)D、成骨溶骨指标和Col X呈显著负相关,与骨FGF-23蛋白表达及血清PTH呈显著正相关。结论FGF-23有望成为ROD的新型生物学标记。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R726.9;R726.8

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本文编号：2642564