阿司匹林、阿托伐他汀钙预防激素性股骨头坏死的实验研究

发布时间：2020-05-03 20:34

【摘要】：目的:实验研究阿司匹林、阿托伐他汀钙预防大鼠早期激素性股骨头坏死的作用及机制,为临床预防缺血性股骨头坏死提供一种途径。方法:将48只健康大鼠随机分为4组各12只:A组为模型组,造模法(间隔24h共两次给予腹腔内注射脂多糖(20μg/kg),24 h后,每次间隔24h共3次给予肌肉注射甲强龙(40 mg/kg),制作ONFH模型;B组为干预组,造模后每日给予12.5 mg/kg的抗凝药阿司匹林灌胃;C组为干预组,造模后每日给予1mg/kg的降脂药阿托伐他汀钙灌胃。D组为干预组,造模后每日给予12.5 mg/kg的抗凝药阿司匹林和1 mg/kg的降脂药阿托伐他汀钙灌胃。共干预2周。注射结束6周后行血脂、凝血水平检测,HE染色组织病理学检测,观察股骨头骨组织结构的病理变化,运用图像分析技术对染色切片的空骨陷窝率、骨陷窝面积、骨小梁面积行定量分析。Micro-CT检测研究骨小梁微观结构改变,从标本骨组织提取RNA、应用Realtime-PCR技术检测HIF-1αm RNA和REBP-2 m RNA表达水平。结果:血脂、凝血指标测定结果:PT、APTT较干预组缩短(P0.05),TC、TG浓度较干预组升高(P0.05)。HE染色光镜观察A组(模型组)骨陷窝空虚率高,脂肪细胞数量多且体积较大。B组(阿司匹林)脂肪细胞减少,骨陷窝空虚率很低。C组(阿托伐他汀钙)脂肪细胞明显减少,骨陷窝空虚率较低。D组(联合用药)骨陷窝内骨细胞形态大致正常,脂肪细胞很少。定量分析得出模型组的空骨陷窝率、骨陷窝面积较干预组明显增加(P0.05),骨小梁面积较干预组明显减少(P0.05),说明建立的模型是成功的,干预组疗效很显著。Micro-CT显示不同组大鼠的骨小梁有不同变化,干预组大鼠BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th较模型组显著升高,而Tb.Sp显著降低(P0.05)。且D组大鼠BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th高于B、C组(P0.05),组间差别无统计学意义(P0.05)。模型组BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th显著降低,Tb.Sp显著升高(P0.05)。HIF-1α和SREBP-2的表达模型组均升高(P0.05)。结论:给予降血脂、抗凝药物可以预防应用大剂量激素导致的股骨头坏死,联合应用的效果优于单一药物。
【图文】：

图 1 各组大鼠凝血、血脂检测结果Fig.1 Comparison of total cholesterol (TC),triglyceride.hemorheological parametersin blood serum in rats3.3 HE 染色3.3.1 形态学观察A 组（模型组）骨胞空虚率高，脂肪细胞数量多且体积较大。B 组(阿司匹林) 脂肪细胞减少，，骨陷窝空虚率很低 。C 组（阿托伐他汀钙）脂肪细胞明显减少，骨陷窝空虚率较低。D 组（联合用药）骨陷窝内骨细胞形态大致正常，脂肪细胞很少，干预组与模型组的差别具有统计学意义（P < 0.05)。

图 2 各组大鼠股骨头 HE 染色 X200Fig.2 HE staining of femoral head in rats X200注）A 模型组；B：阿司匹林组；C：阿托伐他汀钙型组；D：联合合用药组脂肪细胞数量少且脂肪体积小，空骨陷窝率较低。3.3.2 空骨陷窝率、骨陷窝面积、骨小梁面积组间表 2 应用 IPP 统计分析比较 （ x ±s）组别 切片数（n） 空骨陷窝率（s） 骨陷窝面积(μA 12 69.8±8.6 59.4±5.7 B 12 31.8±2.1★40.5±3.6★C 12 29.3±4.6★39.8±2.4★D 12 21.7±3.5★35.9±6.3★注：★与对照组比较 P＜0.05注）①模型组空骨陷窝率增高明显,干预组空骨陷窝率较模型组明显陷窝面积明显增高，干预组骨陷窝面积明显降低,组间差异显著（p
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R681.8

【参考文献】

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本文编号：2648086