羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时自噬的影响

发布时间：2020-05-28 22:33

【摘要】：目的:评价羟考酮预先给药对大鼠肾缺血再灌注时自噬的影响。。方法:采用随机数字表法将36只6~9周龄,体重为180~220 g的SPF级健康成年雄性Wistar大鼠,分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和羟考酮预先给药组(Oxy组)。阻断左侧肾脏血供(无创动脉夹夹闭肾蒂)后恢复血液灌注,以此法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型。Oxy组于缺血前15 min尾静脉注射羟考酮0.5 mg/kg,Sham组和I/R组在缺血前15min经尾静脉注射等容量0.9%NaCl注射液。各组大鼠均于缺血再灌注24 h时穿刺心脏采集血样,检测血清Cr和BUN浓度;随后处死大鼠取左肾,光镜下观察肾组织病理学结果;Bcl-2和Beclin-1表达水平的检测采用免疫组织化学法。结果:I/R组和Oxy组再灌注24 h时血清Cr和BUN浓度均比Sham组的浓度高,肾组织Bcl-2和Beclin-1表达水平也比Sham组有所上调(P0.05);与I/R组比较,Oxy组再灌注24 h时血清Cr和BUN浓度降低,肾组织Bcl-2表达上调,Beclin-1表达下调(P0.05),病理学损伤减轻。结论:羟考酮预先给药通过上调Bcl-2和下调Beclin-1的表达,抑制自噬,减轻大鼠肾缺血再灌注损伤。
【图文】：

图 1 自噬调节通路示意图自噬调节受到由丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Atg13 和 FIP200 构成的 UL（unc-51-like kinase ）复合物的调节。ULK 复合物的激活可以促进吞噬泡的生成进而促进自噬的发展。mTOR 处于 ULK 复合物的上游，mTOR 的活化水平升高会抑制 ULK 复合物的激活。而在 mTOR 的上游，有多种因子可以影响调控 mTOR 的活化而调节自噬过程。当细胞能量供给不足时，细胞内腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK ）会被激活，进而向下游的 mTOR 传递信号，下调 mTOR 的活化水平，从而减轻了 mTOR 对 ULK 复合物的抑制作用，促进自噬的发生[145]。生理状况下，，PI3K 被激活后会产生第二信使 PI3P，PI3P 会进一步磷酸化 Akt，进而上调 mTOR 的活化水平，抑制自噬的发生。Erk 也可以通过上调 mTOR 的活化水平来启动自噬的发生，但是其机制目前尚不明确。作为一种抑癌基因，p53 被认为是介导细胞凋亡的关键基因。同时，p53 还参与了自噬的调控。研究表明，细胞核中的 p53 可以通过抑制 mTOR 的活化进而促进自噬的发生和发展[146]。而细胞质中的 p53 则可以抑制细胞自噬水平[147]。Beclin-1 基因是酵

各组大鼠肾组织病理结果（HE，400）（白色箭头为炎细胞浸润；橙色箭头为脱落
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R614

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本文编号：2685926