乳腺癌中LAT1和p-S6的表达及意义

发布时间：2020-06-03 20:49

【摘要】：背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。据估计,2012年在全球有170万侵袭性乳腺癌病例和52万死亡病例。据估计,乳腺癌已成为我国女性最常见的恶性肿瘤。已有研究表明,L型氨基酸转运载体1(L amino acid transporter 1,LAT1)和磷酸化S6核糖体蛋白(phosphorylated S6 ribosomal protein,p-S6)分别在多种肿瘤中表达上调,促进肿瘤的发生发展,但在我国关于乳腺癌组织中两者表达是否存在一定的作用鲜有报道。目的:探讨LAT1和p-S6在乳腺癌组织、癌旁非肿瘤组织和乳腺良性病变组织中的表达情况,并分析LAT1和p-S6的表达在乳腺癌组织中的相关性及与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:(1)采用免疫组织化学En Vision两步法检测178例乳腺癌组织、53例癌旁非肿瘤组织和78例乳腺良性病变组织中LAT1蛋白和p-S6蛋白的表达情况;(2)采用原位分子杂交技术检测60例乳腺癌组织、27例癌旁非肿瘤组织和40例乳腺良性病变组织中LAT1 m RNA的表达情况;(3)采用Kaplan Meier生存分析方法分析LAT1蛋白和p-S6蛋白与乳腺癌患者预后的关系。结果(1)对比癌旁非肿瘤组织中LAT1蛋白的阳性表达(阳性率为18.9%),乳腺癌组织中LAT1蛋白的阳性表达(阳性率为36.5%)上调,有统计学意义(P0.05);(2)对比乳腺良性病变组织中LAT1蛋白的阳性表达(阳性率为23.1%),乳腺癌组织中LAT1蛋白的阳性表达(阳性率为36.5%)上调,有统计学意义(P0.05);(3)对比癌旁非肿瘤组织中p-S6蛋白的阳性表达(阳性率为13.2%),乳腺癌组织中p-S6蛋白的阳性表达(阳性率为33.2%)上调,有统计学意义(P0.05);(4)对比乳腺良性病变组织中p-S6蛋白的阳性表达(阳性率为12.8%),乳腺癌组织中p-S6蛋白的阳性表达(阳性率为33.2%)上调,有统计学意义(P0.05);(5)单因素分析显示:LAT1蛋白的表达上调与乳腺癌肿瘤直径增大、腋窝淋巴结转移、TNM高分期、HER-2高表达、Ki-67高表达相关(P0.05);多因素分析显示:LAT1蛋白的表达上调与乳腺癌的肿瘤直径增大(OR=2.210,95%CI:1.626~3.004,P=0.001)、HER-2高表达(OR=1.490,95%CI:1.070~2.080,P=0.018)、Ki-67高表达(OR=2.701,95%CI:1.226~5.951,P=0.014)有关;(6)单因素分析显示:p-S6蛋白的表达上调与乳腺癌腋窝淋巴结转移、TNM高分期、患者年龄增大、ER阳性相关(P0.05);多因素分析显示:p-S6蛋白表达上调与乳腺癌中腋窝淋巴结转移(OR=1.660,95%CI:1.266~2.180,P=0.001)有关。(7)Pearson分析显示:乳腺癌组织中LAT1蛋白的表达上调和p-S6蛋白的表达上调呈正相关(r=0.345,P0.05);(8)对比癌旁非肿瘤组织中LAT1 m RNA的阳性表达(阳性率为28.6%),乳腺癌组织中LAT1 m RNA的阳性表达(阳性率为70.3%)上调,有统计学意义(P0.05);(9)对比乳腺良性病变组织中LAT1 m RNA的阳性表达(阳性率为50.0%),乳腺癌组织中LAT1 m RNA的阳性表达(阳性率为70.3%)上调,有统计学意义(P0.05);(10)采用Kaplan Meier方法发现总体5年生存率为82.2%,LAT1蛋白阴性组和阳性组5年生存率分别为86.7%和70.2%,两者差异有统计学意义(P=0.043);LAT1蛋白阴性组和阳性组5年无病生存率分别为87.3%和62.5%,两者差异有统计学意义(P=0.037);而p-S6在乳腺癌中的表达均与之无统计学意义(P0.05)。结论:LAT1和p-S6在乳腺癌组织中表达上调,两者可能共同参与乳腺癌的发生发展,并且LAT1可以作为评估乳腺癌患者预后的潜在标志物。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

【参考文献】