中国北方汉族人群雌激素受体α基因多态性与膝关节骨性关节炎易感性的相关性研究

发布时间：2020-06-10 21:49

【摘要】：研究目的研究雌激素受体α(ESR1)基因多态性与与中国北方汉族人群中膝关节骨性关节炎(OA)的相关性,并探讨其基因-基因相互作用对膝关节骨性关节炎遗传易感性的影响。研究方法(1)根据中华医学会风湿病学分会膝关节骨关节炎诊断标准收集原发性膝关节骨性关节炎患者及健康对照组病例资料并抽取5m1静脉血液样本;(2)全血DNA提取后进行PCR扩增,应用限制性内切酶XbaI、PvuII、Btgl分别对ESR1基因扩增产物进行酶切;(3)Hairdy-Weinberg平衡吻合度检验和Pairwise LD分析进行SNP基因型频率分析;(4)广义多因子降维(GMDR)方法来筛选SNP之间的最佳相互作用组合;(5)采用进行Logistic回归分析ESR1 3个SNP与膝OA之间关系及rs2228480及rs9340799基因-基因之间相互作用。结果(1)调整性别,年龄,BMI和吸烟后ESR1基因内的rs2234693和rs2228480基因多态性均与累加性和显性模型中膝OA风险增加有关,rs2234693和rs2228480多态性纯合子突变携带者比野生型纯合子携带者具有更高的OA风险,OR(95%CI)分别为 1.61(1.22-2.12)和 1.75(1.40-2.13);(2)利用GMDR模型研究了 ESR1基因内3个SNP基因-基因之间相互作用,提示rs2228480和rs9340799之间在膝骨关节炎风险上存在潜在的基因-基因相互作用;(3)采用logistic回归进行了交互分析,发现与rs2228480-GA或AA和rs9340799-AG或GG基因型患者的膝OA风险最高;(4)为进行ESR1基因与膝骨关节炎风险关联的单体型分析,将3种SNP进行了配对LD分析,提示包含rs2234693-C和rs2228480-A等位基因的单体型显著增加膝OA患病风险。结论ESR1基因内的rs2234693和rs2228480基因多态性与膝OA风险增加有关;rs2228480和rs9340799之间的相互作用以及含有rs2234693-C和rs2228480-A等位基因的单倍型与膝OA风险增加相关。
【图文】：

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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R684.3

【参考文献】

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本文编号：2706908