辛伐他汀不同给药方式对骨折大鼠外周血炎性因子的干预效应

发布时间：2020-06-15 14:19

【摘要】：目的探讨辛伐他汀不同给药方式对骨折大鼠外周血炎性因子的干预效应。方法将48只雄性SD大鼠建立肋骨骨折模型,并随机分为4组,实验组按10mg/(kg·d)剂量的辛伐他汀分为短期给药组、减撤给药组和长期给药组,对照组给予同体积的DMSO溶剂,分别于1、2、4周ELISA法测定外周血中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果短期给药停药1周后,可引起IL-6、TNF-α尤其是IL-1β的反跳性升高。长期给药组和减撤给药组IL-1β、IL-6以及TNF-α表达水平均低于对照组和短期给药组,减撤给药组表达水平均最低。结论辛伐他汀减撤给药方式,可抑制骨折愈合过程中促炎细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的表达,降低骨折愈合过程中的炎性反应,有利于骨折的修复。
【图文】：

IL-1β水平灌胃给药1周后，辛伐他汀干预组的IL-1β平均浓度分别为，短期给药组(227．27±41．36)pg/ml，减撤给药组(222．82±36．95)pg/ml，长期给药组(244．04±84．03)pg/ml，均低于对照组IL-1β的平均浓度(254．36±104．67)pg/ml。灌胃给药2周后，短期给药组，减撤给药组以及对照组的IL-1β水平呈现升高趋势并达到峰值，短期给药组的IL-1β水平达到(463．06±255．10)pg/ml。灌胃给药4周后，辛伐他汀干预组的IL-1β水平均低于对照组(图1)。注:SA-Sim:辛伐他汀短期给药组;TA-Sim:辛伐他汀减撤给药组;LA-Sim:辛伐他汀长期给药组图1大鼠外周血IL-1β水平的时间变化2．外周血中炎性因子IL-6水平如图2所示，对照组大鼠外周血1、2、4周的IL-6水平总体呈上升趋势，减撤给药组和长期给药组的IL-6水平尽管有波动，但总体低于对照组，其中4周时的减撤给药组与对照组相比较差异有统计学意义(P＜0．05)。短期给药组的IL-6水平总体趋势与IL-1β相同，1周时低于对照组，但在2周时达峰值并高于对照组，4周时低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。3．外周血中炎性因子TNF-α水平减撤给药组、长期给药组和对照组外周血中TNF-α水平，整体呈下降趋势。其中对照组下降平缓，减撤给药组、长期给药组TNF-α水平明显低于对照组。4周时辛伐他汀干预组的TNF-α水平均低于对照组。短期给药组1、2周的TNF-α水平高于其他3组，并且2周达峰值，其整体走向趋势与IL-1β、IL-6相同(图3)。讨论骨折愈合过程始于早?

注:SA-Sim:辛伐他汀短期给药组;TA-Sim:辛伐他汀减撤给药组;LA-Sim:辛伐他汀长期给药组图2大鼠外周血IL-6水平的时间变化注:SA-Sim:辛伐他汀短期给药组;TA-Sim:辛伐他汀减撤给药组;LA-Sim:辛伐他汀长期给药组图3大鼠外周血TNF-α水平的时间变化抗炎信号(炎性因子)的时空转化在骨折愈合过程中发挥着重要作用［15］。因此，调控骨折愈合过程中炎性因子的表达具有重要意义。骨折愈合是不仅仅是成骨细胞和破骨细胞相互作用，相互拮抗的一个动态平衡过程，也是炎性因子相互作用相互拮抗的动态平衡过程。骨折后的血肿形成，不仅预示着机体应激反应的启动，也标示着炎性反应的开始，而细胞炎性因子作为细胞与细胞间相互沟通的信号，对于骨折的早期愈合影响巨大。研究表明，骨折初期促炎细胞因子IL-1β、IL-6以及TNF-α的表达水平增高，而后逐渐降至正常［16］。其中TNF-α作为机体创伤后应急反应产生最早，最核心的炎性介质，具有广泛的生物活性，其通过NF-κB等信号传导途径表现为促炎作用和通过OPG/ＲANKL/ＲANK系统促进骨相关细胞凋亡，同时增强破骨细胞的增殖和分化［17］。主要由活化巨噬细胞产生的IL-1β和活化T细胞产生的IL-6，作为骨折愈合最重要的因子，能与TNF-α产生相互协同作用［18］，通过NF-κB途径抑制骨髓间充质细胞向软骨细胞分化，并提高破骨细胞活性，延缓中性粒细胞的凋亡，促进过氧化物的产生加剧骨折创伤后的炎性反应［19］，延缓骨折愈合。辛伐他汀作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的特异性抑制剂，不仅具有降低肝脏胆固醇的作用，还具有抗炎［4，5］，并

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本文编号：2714537