胃泌素预防大鼠激素性骨坏死的研究

发布时间：2020-06-15 14:44

【摘要】：目的:激素性骨坏死是类固醇激素在临床广泛应用后的常见并发症,因通常累及承重大关节,进而导致关节处软骨下骨塌陷,最终须行人工关节置换,被称为“不死的癌症”。目前有效的治疗策略是在骨坏死发生早期针对骨髓基质干细胞分化实施干预,通过抑制破骨细胞和成脂细胞分化成熟,同时促进坏死部位的成骨细胞分化成熟来有效预防骨坏死发生和进展。因此,本研究旨在探讨胃泌素是否能够通过上述机制来抑制骨吸收,促进新骨形成,从而有效预防大鼠激素性骨坏死,同时体外实验用来验证胃泌素是否可以直接抑制破骨细胞分化成熟,并促进成骨矿化和抑制成脂作用。方法:联合尾静脉注射脂多糖(600μg/kg)和肌肉注射甲基泼尼松龙(50mg/kg),建立大鼠激素性骨坏死模型。随机分为三组:未给药组、低剂量给药组(300μg/kg)和高剂量给药组(600μg/kg),给药两周后,给予大鼠安乐死并取材组织。在鉴定激素性骨坏死造模成功后,通过检测骨坏死区域的破骨细胞活性、新骨形成能力和脂肪沉积水平来判定胃泌素的有效性。同时通过体外诱导骨髓基质干细胞分化,鉴定胃泌素的促进成骨与抑制成脂分化作用,另通过体外诱导骨髓细胞向破骨细胞分化成熟,鉴定胃泌素对破骨细胞的抑制作用。结果:体内实验证明了胃泌素能够有效预防激素性骨坏死的发生和发展,体外实验证实了胃泌素能够显著抑制破骨细胞和脂肪细胞的分化与成熟,同时显著促进成骨细胞的分化。结论:本研究首次发现胃泌素能够通过显著抑制骨吸收、脂肪形成和促进骨形成来有效预防大鼠激素性骨坏死的发生和发展,也阐明了胃肠激素水平与骨代谢疾病之间存在着重要联系。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R681
【图文】：

3 实验结果3.1 胃泌素抑制激素性骨坏死组细胞凋亡指标（ caspase3 ，cytochrome c, iNOS）的表达细胞凋亡。在激素性骨坏死早期，与正常对照组（NC）相比，激素性骨坏死组（ONC）骨髓细胞凋亡因子（caspase3，cytochrome c, iNOS）的表达水平明显上调（图 1A）。TUNEL 染色也显示了同样的趋势，即：激素性骨坏死组比对照组有更多的骨细胞凋亡（图 1B）。与激素性骨坏死组相比，两组胃泌素处理组尤其是高剂量胃泌素（600μg/kg）治疗组，骨细胞凋亡的数目明显减少（图 1A&B）N.Pos/BM 表示骨髓中凋亡细胞的数目，No.Pos 表示骨细胞凋亡的千分比。以上结果表明，胃泌素有抑制凋亡因子表达和减少骨细胞凋亡的作用。

3.2 胃泌素抑制激素性骨坏死大鼠模型中脂肪形成，促进血管形成因子的表达3.2.1 脂肪形成H&E 染色结果显示，与正常对照组相比，激素性骨坏死组形成的脂肪细胞数和血栓面积明显增加（图 2A）。与激素性骨坏死组相比，胃泌素治疗组尤其是高剂量胃泌素治疗组（600μg/kg）形成的脂肪细胞数和血栓面积明显减少（图2A）。Fc.Ar/BM 表示骨髓中形成脂肪的面积，Thr.Ar/BM 表示骨髓中形成血栓的面积。以上结果表明，胃泌素能抑制脂肪细胞和血栓的形成，从而减轻骨坏死的症状，我们目前的研究结果为治疗激素性骨坏死提供了重要的证据，未来，胃泌素有可能成为治疗激素性骨坏死的重要突破点。

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本文编号：2714566