先天性小耳畸形伴发胸廓畸形的临床研究及初步遗传学分析

发布时间：2020-06-19 05:03

【摘要】：目的先天性小耳畸形是整形外科常见的体表畸形,表型变化较多,除了耳廓发育异常外,常伴有其他器官系统畸形,不仅严重影响了患者的容貌和心理健康,而且给疾病的诊疗带来一定的困难。本研究通过分析小耳畸形患者胸廓畸形的发生情况及特点,探讨小耳畸形与胸廓畸形之间的关系;并对小耳畸形伴发胸廓畸形的10例散发患者及其父母进行全外显子测序,经过生物信息学分析来挖掘与疾病相关的致病基因及其突变,并分析其可能的致病机制。通过本研究,不仅加深了对小耳畸形致多器官系统畸形的理解与认识,而且为小耳畸形伴发胸廓畸形的遗传学研究提供了重要借鉴,同时为探索小耳畸形的发病机制开拓了新的思路。方法1.对2014年11月-2015年9月在整形外科医院行外耳再造术的230名小耳畸形患者,进行常规术前胸部CT扫描+三维重建,统计其胸廓畸形包括肋骨畸形、肋软骨畸形和脊柱畸形的发生情况和特点,运用X2检验和Spearman分析小耳畸形与胸廓畸形间的关系。2.从2016年8月-2016年12月收治的先天性小耳畸形患者中,收集10例小耳畸形伴发胸廓畸形的散发患者,对患者及其父母进行全外显子测序,通过对变异检测结果进行生物信息学分析,筛选出可能致病的基因及其突变。结果1.整形外科医院230例小耳畸形患者中合并胸廓畸形102例(44.3%),其中合并肋骨畸形49例(21.3%),肋软骨畸形75例(32.6%),脊柱畸形8例(3.5%)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度小耳畸形患者肋骨畸形的发生率分别为3.8%、22.0%和29.6%,肋软骨畸形的发生率分别为11.5%、32.8%、51.9%,脊柱畸形的发生率分别为0.0%、2.3%和14.8%。肋骨畸形、肋软骨畸形和脊柱畸形在Ⅲ度小耳畸形患者中的发生率均高于Ⅱ度患者,在Ⅱ度患者中的发生率均高于Ⅰ度患者(P=0.034.P=0.007,P=0.002)。2.10例患者均无先天性外耳畸形的遗传家族史,且均伴发胸廓畸形,其中8例表现为第12肋骨畸形,1例表现为第1、2肋骨畸形,1例表现为第12肋骨畸形合并肋软骨畸形。3.经全外显子测序和生物信息学分析,筛查出3个候选致病基因,PHF5A基因、KIN基因和CYP26B1基因。PHF5A基因的错义突变(c.162CA,p.54YX)和KIN基因的错义突变(c.424A＞G,p.142I＞V),均是新生突变。CYP26B1基因的突变为复合杂合突变(c.476G＞A,p.159R＞Q;c.370G＞A,p.124GS)。3个基因突变被软件预测为有害突变,且突变位点高度保守,推测其可能为相应患者的致病原因。结论1.小耳畸形患者胸廓畸形的发生率较高,且发生率与小耳畸形的严重程度相关,耳廓发育程度越差者伴发胸廓畸形的几率越大。2.全外显子测序技术是一种经济、高效的测序方法,经过初步遗传学分析,本研究筛查出的PHF5A基因、KIN基因的新生突变和CYP26B1基因的复合杂合突变,很可能导致了相应患者的临床表型。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R622
【图文】：

＿W 逡逑肋骨的数目畸形可出现在脊柱颈段、胸段及腰段衍生肋骨的部位。本研究发现逡逑肋骨缺失占６例（２．６％），均表现为单侧或双侧的第１２肋缺失（图６），未见其他部逡逑位的肋骨缺失。颈肋仅１例（０．４％），颈肋为第７颈椎发出的一种派生肋骨（图７），逡逑类似发育不良的第一肋，多呈一撇或一捺状，还有点状、鼓槌状、马蹄状及倒勾状逡逑１０逡逑

图８．左侧腰肋逡逑

【参考文献】