可生物降解和热敏性的单甲氧基聚乙二醇—聚乳酸（MPEG-PLA）水凝胶对预防术后腹腔粘连的作用研究

发布时间：2020-06-21 12:37

【摘要】：目的:腹腔粘连是临床普通腹盆腔手术后的常见并发症,发生率将近80%。腹腔粘连不仅严重影响腹盆腔手术的质量和患者的术后恢复情况,甚至可能造成不孕、慢性盆腹腔痛及肠梗阻等严重后果,从而严重危害患者的身体健康。因此,预防术后腹腔粘连具有重要的临床意义。本研究将对一种新型的可注射的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(MPEG-PLA)水凝胶的腹腔术后粘连防治作用进行研究和评价。方法:(1)采用流变分析仪和扫描电镜检测(SEM)对共聚物MPEG-PLA的分子结构和理化性能进行表征;(2)采用Wistar大鼠体内腹壁缺陷盲肠磨损模型评价MPEG-PLA水凝胶的防粘连作用效果;(3)采用免疫组织化学等方法对MPEG-PLA水凝胶的防粘连作用过程进行分析评价。结果:(1)通过体外理化性质表征证明分子量为9000和10000Da的MPEG-PLA水凝胶具有显著的热响应性,其内部结构为三维多孔状结构。(2)采用分子量为9000的MPEG-PLA水凝胶防治腹腔术后粘连具有与商品化凝胶同等的疗效。手术后十天,对照组所有大鼠均出现粘连,并且只能通过切除分离粘连,而使用商品化防粘连物质处理的阳性对照组和使用MPEG PLA水凝胶治疗组大鼠的腹壁和盲肠均完全愈合,有创面的界面无明显粘连。与阴性对照组相比,阳性对照组和MPEG-PLA水凝胶处理组的术后粘连情况评分均明显优于阴性对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。但是,在阳性对照组和MPEG-PLA水凝胶处理组之间,术后粘连评分差异没有统计学意义(P0.05)。术后10天粘连位点的HE染色结果显示阴性对照组腹壁肌肉与盲肠肌层融合,阳性对照组和MPEG-PLA水凝胶组在损伤创面形成一层主要由间皮细胞构成的新生组织。结论:(1)成功对MPEG-PLA水凝胶理化性质进行表征,表明MPEG-PLA水凝胶具有良好的温度响应性,其内部结构为三维多孔状结构;(2)通过在体体内实验,证实MPEG-PLA水凝胶具有很好的预防腹腔粘连的作用,防粘效果跟商品化凝胶相当;(3)研究证实MPEG-PLA水凝胶充当了受伤组织界面间的屏障,通过间皮细胞层的再生达到防止粘连发生的效果。本研究表明MPEG-PLA水凝胶是一种有效、无毒、容易降解的高分子生物医学材料,可以用于腹腔粘连的预防。
【学位授予单位】：四川医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R619
【图文】：

- 15 -图 1. 冻干的 MPEG5000 PLA4000 的外观和结构。a，粉状；b，内部结构；c，溶于水的形态；d，不能流动的 MPEG PLA 水凝胶Figure 1. Images of the freeze-dried MPEG5000 PLA4000 powder (a), innermorphology (b), re-solution in water (c), the unflowable MPEG PLA hydrogel (d)2. MPEG-PLA 水凝胶的机械性能为了考察 MPEG-PLA 水凝胶的温度响应性能，采用流变学分析对其机械性能进行了测试，结果如下图 2 所示。从中可以看出分子量高的 MPEG-PLA 聚合物具有较高的储存模量（G′）和耗散模量（G′′）。而且随着温度的升高，分子量大的聚合物模量变化更明显。当温度低

图2.温度依赖性MPEG PLA水凝胶从10℃加热到图Figure 2. Temperature-dependence of storageMPEG PLA hydrogel upon heat3. 在体防粘连实验结果大鼠腹腔粘连模型通过盲肠粘膜磨示，为不同处理因素下对于大鼠腹腔防粘连模型作为阴性对照组（图 3（a））粘连形成。在阳性对照组（图 3（b））

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本文编号：2724074