抗人T细胞兔免疫球蛋白（ATG-F）为核心的免疫诱导方案在ABO血型不合肝移植中运用的临床研究

发布时间：2020-07-04 07:23

【摘要】：目的:目前我国供肝主要来源于公民心死亡后器官捐赠(Donations after cardiac death,DCD),器官获取时间具有不确定性,多数肝移植手术属于急诊手术范畴,术前准备时间较短,尤其是对于ABO血型不合的肝移植,很多术前干预性措施很难顺利实施。因此,我们需要在一个较短的时间内制定出一个简单、安全、有效的术前干预性方案来解决跨越ABO血型屏障的难题。因此,本研究旨在制定一种简化的、安全的且有效的术前干预性方案来解决此难题,我们通过将抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATG-Fresenius,ATG-F)为核心的新型免疫诱导方案运用于ABO血型不合肝移植术患者,探讨该免疫诱导方案在ABO血型不合的肝移植中临床运用的有效性及安全性。方法:回顾性分析75例于2016年1月至2018年1月期间在四川省医学科学院·四川省人民医院器官移植中心行肝移植术患者的临床病例资料,将所有患者分为血型不合肝移植(ABO-incompatible,ABO-i)组和血型相合肝移植(ABO-compatible,ABO-c)组,比较两组在术后免疫相关指标如血型抗体效价和T淋巴细胞亚群、术后并发症如排斥反应发生率、感染发生率、血管并发症发生率、胆道并发症发生率以及肝移植受体和移植物生存率等方面的差异。结果:本研究共纳入75例肝移植患者,其中ABO-i组15例和ABO-c组60例。通过对患者的基线指标的比较,发现两组患者在性别、年龄、MELD(Model for end-stage liver disease)评分、Child-Pugh分级、手术时间、冷缺血时间、无肝期时间、肝动脉吻合时间、术中失血量、ICU停留时间以及总住院时间等指标在统计学上无显著差异。此外,两组患者在术后肝功能、凝血功能等方面统计学上无显著差异。研究两组患者术后免疫指标时发现:ABO-i组患者在术后1、3、5、7天时,外周血中CD3~+、CD3CD4~+和CD3CD8~+T淋巴细胞比例显著低于ABO-c组(P0.05),且在术后1~7天处于最低谷,随后逐渐上升。两组患者术后外周血中CD3~+、CD3CD4~+和CD3CD8~+T淋巴细胞比例均显著低于术前水平(P0.05)。另外,我们还发现ABO-i组患者在肝移植术后血型抗体效价迅速降低,术后第1天均值下降为1:8(1:1~1:32),但在术后1周至术后1月有所升高。经相关分析发现ABO-i组术后2周CD3CD4~+T淋巴细胞比例与血型抗体效价呈正相关(r=0.976)。研究发现两组患者在术后感染、血管并发症、胆管并发症、急性排斥反应、肝肾综合症、术后糖尿病、术后肿瘤复发转移以及移植物失功等术后并发症方面无显著统计学差异。此外,ABO-i组与ABO-c组肝移植患者1年生存率分别为80.0%与88.3%,其中ABO-i组死亡3人(2人死于感染和1人死于肝衰竭);ABO-i组与ABO-c组患者移植肝1年生存率分别为80.0%与87.3%,其中ABO-c组二次移植3例,ABO-i组无二次移植病例;但两组患者在肝移植受体和移植肝1年生存率无显著统计学差异。结论:以ATG-F为核心的新型免疫诱导方案在ABO血型不合肝移植中的运用是安全且有效的,其不仅能显著抑制术后T淋巴细胞亚群,但并不增加肝移植术后并发症的风险,同时还保证了血型不合肝移植达到血型相合肝移植相似的移植患者及移植物的生存率。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R657.3

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