基于四臂PEG水凝胶的制备及其在软组织损伤治疗中的应用

发布时间：2020-09-28 06:16

　　 软组织损伤是一种仅次于感冒的常见病,疾病发生将会引起组织水肿、疼痛、甚至会造成相应部位产生功能性障碍,给日常生活带来严重影响。相对于口服药物,局部透皮药物制剂在治疗软组织损伤时对胃肠道、肝肾功能等部位伤害较小;但其剂量的不可控及易过敏性,使得寻找更为安全、高效的新技术十分有必要。本研究旨在协同物理治疗和药物治疗两种手段设计基于聚乙二醇水凝胶的载药系统,用于局部透皮给药治疗软组织损伤。主要研究工作如下:1、设计且制备出一种基于聚乙二醇水凝胶的载药系统(PA/Fe3O4/DS水凝胶)。利用氨基和活性酯的官能团反应,将四臂聚乙二醇氨基和四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯化学交联得到PEG水凝胶,并共混入少量琼脂,制得PA水凝胶;通过多元醇法制得尺寸均一具有超顺磁性的Fe3O4纳米粒子,将其与药物载入PA水凝胶中,制得PA/Fe3O4/DS水凝胶。SEM表征显示水凝胶具有多孔网络结构且分散有Fe3O4纳米粒子。2、体外细胞实验和体内植入实验表明PA/Fe3O4/DS水凝胶具有良好的生物相容性;体外和体内释放实验证明该水凝胶具有磁响应释放行为;建立软组织损伤动物模型进行动物实验,结果证明该水凝胶敷料在磁场作用下的疗效优于商品化的DS软膏,且具有较好的安全性和高效性。这些结果表明了 PA/Fe3O4/DS水凝胶实现了磁疗与药物协同治疗。3、设计且制备出一种基于聚乙二醇水凝胶的载药系统(DS@peg-PLGA/PEG水凝胶)。利用快速膜乳化法制备出载药率较高的peg-PLGA载药微囊,将其负载入PEG水凝胶,制得DS@peg-PLGA/PEG水凝胶贴片。体外细胞毒性实验表明表明该水凝胶具有良好的生物相容性;体外释放实验表明该载药系统具有超声响应性释放行为;体外及体内透皮释放实验表明载药系统在超声作用下具有透皮释放能力,可实现透皮给药。这些结果表明了 DS@peg-PLGA/PEG水凝胶贴片有望实现超声治疗与药物协同治疗4、上述研究结果确认了两种智能响应性释放双氯酚酸钠载药系统的建立。两种载药系统均是采用物理技术促进药物透皮释放,起到了物理治疗与药物治疗协同作用的功能,有望作为一种新型治疗手段用于软组织损伤上及其他类似的局部损伤疾病的治疗中。
【学位单位】：福州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：TQ427.26;R685
【部分图文】：

…■々：：、＇，，；逡逑—＊｛逡逑图１－２透明质酸水凝胶在红外光源作用下透皮给药的原理图逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－２邋Ｔｈｅ邋ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ邋ｏｆ邋ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ邋ａｃｉｄ邋ｈｙｄｒｏｇｅｌ邋ｆｏｒ邋ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ邋ｄｅｌｉｖｅｒｙ邋ｕｎｄｅｒ邋ｔｈｅ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ逡逑ａｎ邋ｉｎｆｒａｒｅｄ邋ｌｉｇｈｔ邋ｓｏｕｒｃｅ逡逑１２．２．５超声波促透技术逡逑超声波（ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ）促进技术是利用超声波产生的热效应和空化作用，使得逡逑细胞间的脂质双分子层结构受到扰乱甚至产生分散的油相，最终使得皮肤的通透逡逑性增强，从而加快药物的吸收［３（）］。利用超声波促进技术促进抗生素、蛋白质类药逡逑物、布洛芬、吲哚美辛等药物的透皮吸收已有相关报导［３１］。这种方法的最大特点逡逑是能够在较短的时间内明显提高药物的吸收。影响超声导入的因素主要有超声频逡逑率、时间、药物自身的性质和剂型等，若超声频率越低、超声时间越长，越容易逡逑促进药物的吸收［３２］。0付＾１＾￡出（＾１公司利用这种超声促透技术研制出一种装置，逡逑主要是一个直接作用于皮肤并具有超声波触角的手持配件进行药物的输送，可使逡逑角质层的运输能力提高１００倍［３３）。Ｆｅｒｎａｎｄｏ邋Ｓｏｔｏ等制备了一种微球透皮贴片（如逡逑图１－３所示）可用于超声无针穿透式释放药物或者检测试剂用于治疗及疾病或诊逡逑断疾病［３４］。总之，近几十年来的研究表明超声波作为促进药物透皮释放的手段是逡逑十分可行且效果明显的

有较高的机械强度，可承受的最大机械强度达到９．６ＭＰＰ９１。这种水凝胶还具有逡逑能快速原位成胶的特点，应用广泛。补亚忠等［３９，６Ｇ］利用三种不同官能度的四臂逡逑ＰＥＧ通过官能团反应化学交联得到的生物相容性良好的水凝胶，如图１－４所示，逡逑并通过这种水凝胶负载万古霉素作为抗菌药物得到作为一种既能止血的水凝胶逡逑敷料又能实现抗菌功能的药物制剂。作者研宄了其药物释放行为，结果表明该水逡逑凝胶能较好的释放万古霉素，有望用于伤口止血并起到抗菌作用。逡逑Ｉ逦ｊＨ逦ｉ逦ｍ逦Ｉ逦ｍ逦１１逡逑图１－４基于四臂ＰＥＧ水凝胶用作止血敷料的设计及工作原理逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－４邋Ｔｈｅ邋ｄｅｓｉｇｎ邋ａｎｄ邋ｗｏｒｋｉｎｇ邋ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ邋ｂａｓｅｄ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｆｏｕｒ－ａｒｍ邋ＰＥＧ邋ｈｙｄｒｏｇｅｌ邋ａｓ逡逑ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ邋ｄｒｅｓｓｉｎｇ逡逑１０逡逑

Ｌｉｕ邋Ｂａｏｘｉａ等ｔ６５］采用一种快速膜乳化发制备得到尺寸较为均一的ＰＬＧＡ微逡逑球，并探讨调节内水相与油相的比例得到载药率不同的ＰＬＧＡ微囊并对其形貌逡逑进行分析，其制备思路如图１－５所示。逡逑Ｈ邋ｖ逡逑ｈ邋—ｐｒｅｓｓｕｒｅ逡逑ＩＶｌｉｃｒｏｅａｐｓｕｌｅ邋ｇ邋ｍｍｍｍｍ逡逑篇：：ｒｆｅ“除ｗ逡逑逦：逦；逦］Ｐｏｒｏｕｓ邋ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅ逡逑ｓｏｎｉｃａｔｅ邋＾邋ｓｔｉｒ邋ＰＭＥ邋｜逡逑图１－５邋ＰＬＧＡ微球的制备思路及改进方法逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１－５邋Ｔｈｅ邋ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ邋ｏｆ邋ＰＬＧＡ邋ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ逡逑１１逡逑

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本文编号：2828433