依达拉奉对爆震伤导致肺损伤小鼠的保护作用

发布时间：2020-09-29 16:04

　　 目的:近年来,国际和国内爆炸事件日益增多,使爆炸带来的伤害不再局限于战场,而与人民的生活密切相关。我国爆炸事件多发生在工业生产及易燃易爆物品发生的爆炸,并且爆炸事件发生率有逐年增加趋势。爆震伤主要发生在空气和组织之间的界面,即含气器官较容易受累,除了听觉器官,肺被认为是原发性损伤中最常见的器官,也是爆震伤患者最常见的死亡原因。冲击波导致的肺损伤发生一系列炎症反应,释放大量的炎性细胞因子,同时发生氧化应激反应,加重肺损伤。依达拉奉由于其抗氧化、抗炎能力发挥肺保护作用。本文通过观察依达拉奉(edaravone)对爆震伤导致肺损伤小鼠炎性因子和氧化应激因子表达的干预作用,旨在探讨依达拉奉对爆震伤肺损伤小鼠具有保护作用,以期为爆震伤所致肺损伤的临床防治提供参考依据。方法:1、爆震伤致肺损伤模型建立:按照文献数据制作爆震伤装置,下方为空气压缩装置使空气压缩,当达到一定压力时压缩空气迅速冲破铝箔膜,释放出冲击波。将小鼠称重后进行麻醉,麻醉后的小鼠放于装置最上方的网状装置,暴露胸廓,通电后产生冲击波作用于小鼠,制作爆震伤模型。2、动物分组:将40只雄性昆明小鼠(6-8周)随机分为4组,每组10只。分别为空白对照组(A组),模型组(B组),依达拉奉预防组(C组),依达拉奉治疗组(D组)。除A组外,其余各组小鼠制作中度肺爆震伤模型。C组致伤前10min给予腹腔注射依达拉奉15mg/kg,D组致伤后30min给予腹腔注射依达拉奉15mg/kg,B组致伤后30min给予等体积0.9%氯化钠溶液,A组无处理。3、取材与检测:伤后24小时留取各组小鼠静脉血液样本4mL,检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量;留取右肺组织制备肺组织匀浆后测定肺髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及核因子-κB(NF-κB)活性。取部分左肺组织做病理苏木精-伊红(HE)染色切片光镜观察。结果:1、各组小鼠肺组织病理切片观察:光镜下空白对照组(A组)肺泡结构完整,肺泡壁均匀一致,肺泡腔少许渗液,无红白细胞渗出。模型组(B组)肺泡腔弥漫性出血,肺组织内大量中性粒细胞浸润,水肿液填充或肺泡腔萎陷,肺间质水肿明显。依达拉奉预防组(C组)肺泡结构较清晰,肺泡腔微量出血,肺组织内少量中性粒细胞浸润。依达拉奉治疗组(D组)肺泡腔少量出血,肺组织内中等中性粒细胞浸润,肺间质中度水肿。2、各组小鼠血清(TNF-α、IL-6、IL-10)的比较:与模型组(B组)相比,依达拉奉治疗组(D组)TNF-α、IL-6水平明显降低(P0.05),IL-10水平明显升高(P0.05),依达拉奉预防组(C组)上述变化更明显(P0.05)。3、各组小鼠肺组织NF-κB的比较:与模型组(B组)相比,依达拉奉治疗组(D组)NF-κB水平降低(P0.05),依达拉奉预防组(C组)上述变化更明显((P0.05)。4、各组小鼠肺组织(MDA、MPO、SOD)的比较:与模型组(B组)相比,依达拉奉治疗组(D组)MDA、MPO水平明显降低(P0.05),SOD水平升高(P0.05),依达拉奉预防组(C组)上述变化更明显(P0.05)。结论:1、爆震伤导致肺损伤肺组织明显出血水肿,肺泡结构破坏,肺泡间隔极不均匀,大量炎性细胞浸润。依达拉奉治疗组和预防组可以使上述损伤减轻。2、依达拉奉通过抗氧化的作用对爆震伤肺损伤发挥保护作用,且预防性用药效果较好。3、依达拉奉能通过抑制NF-κB信号传导通路,调控炎性细胞因子的释放,减轻爆震伤所致肺损伤的炎症程度,其保护机制与下调促炎症细胞因子和上调抑炎症细胞因子的表达有关。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R64;R563
【部分图文】：

生氧化应激反应的治疗，国内外研究主要集中实验研究阶段，尚未发现确切治疗药物。依达拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮；MCI-186 图1）,是一种人造自由基清除剂，具有抑制脂质过氧化的抗氧化能力，通常被用做为神经保护药物。自2001年以来已在日本开发和临床应用，其对脑梗死医学和药理作用已被许多体内实验证实[13-14]。依达拉奉的药理作用主要归因于其与自由基的反应性，如羟自由基和过氧化物自由基[15-17]。研究表明，依达拉奉除了其自由基清除作用外，还在各种疾病的动物模型中显示出抗细胞因子、抗凋亡，抗坏死的作用[18-20]。依达拉奉还对许多动物模型的疾病和组织损伤，包括心肌，肺，肠，肝，胰腺和肾损伤的模型施加保护作用。依达拉奉的作用表明它可以为人类的非神经疾病和临床病症提供新的治疗思路，但至今尚未有在肺爆震伤模型中应用。在本研究中，对暴露于中度、非致死爆震伤模型后的小鼠施用依达拉奉

大连医科大学硕士学位论文除A组外，其余各组小鼠制作中度肺爆震伤模型。型构建： 按照文献制作爆震伤装置，下方为空气压缩装置，长度大约上方装置长度大约30 cm，下方空气压缩装置使空气压缩，当达到一破产生冲击波。将0.8 mm的铝片放于中间层固定，小鼠术前8小时禁称重后按0.3 ml/100 g的10%水合氯醛腹腔注射麻醉，麻醉后的小鼠上的网状装置，暴露胸腔，其余部位用保护罩保护，通电后记录铝膜及下方空气压缩装置内压力和上方压力传感器所记录的超压波压力。压力达到120 kPa时铝膜爆破,每次致伤5只小鼠。观察伤后小鼠外表，苏醒后，小鼠聚集成团，无行为活动，对外界刺激反应迟钝。中度率≤10%。

大连医科大学硕士学位论文结 果1、肺组织病理学变化A组肺泡结构完整，肺泡壁均匀一致，肺泡腔少许渗液，无红白细胞渗出。B组可见肺泡腔弥漫性出血，肺组织内大量中性粒细胞浸润，水肿液填充或肺泡腔萎陷，肺间质水肿明显。C组肺泡结构较清晰，肺泡腔微量出血，肺组织内少量中性粒细胞浸润。D组肿泡可见肺泡腔少量出血，肺组织内中等量中性粒细胞浸润，肺间质中度水肿。

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 马自成,王泽民,李学诚;烧伤合并爆震伤(附43例病例分析)[J];西安交通大学学报(医学版);1982年04期

2 扶宇;王本瀚;初霞;李经纶;曹付强;刘雷震;姚安会;;小鼠颅脑爆震伤模型制作及大脑皮层早期病理变化[J];神经解剖学杂志;2018年02期

3 杨静雯;王文玲;;1例小儿严重爆震伤的抢救与护理[J];内蒙古中医药;2014年02期

4 高玉松;吕宏迪;扈俊华;罗新民;胡承啸;张松坡;柴超;雷亚平;;颅脑爆震伤病人恢复期脑网络的研究[J];中国临床神经外科杂志;2017年07期

5 牟洪超;周辉;姜小清;蔡岩;孙茂;董立军;;肝爆震伤的救治[J];灾害医学与救援(电子版);2015年02期

6 王新亮,程益民,张松林,王文犀,庞志宏,郭立刚,刘建辉;颅脑爆震伤5例救治体会[J];人民军医;1995年11期

7 李全岳;吕良;郭鹏周;黄万农;黄明功;黄建华;王德文;;重度爆震伤4例病变特点[J];人民军医;1990年09期

8 聂志忠;傅忠源;高居宽;;救治42例爆震伤的体会[J];人民军医;1975年08期

9 周义德;耳爆震伤研究近况[J];现代诊断与治疗;1994年01期

10 李全岳;吕良;郭鹏周;黄万农;黄明功;黄建华;王德文;;四例重度爆震伤病变特点[J];广后医学;1991年02期

相关会议论文 前10条

1 宁恩弟;;烧伤合并爆震伤休克复苏救治的特点——附12例报告[A];中华医学会第五次全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];1997年

2 王瑞良;厉建华;肖伯春;赵晖;张天禹;;15例烧伤复合爆震伤病治疗体会[A];中华医学会第六届全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];2001年

3 朱利华;曾琪;翟伟;;严重爆震伤伤员的急救和护理[A];全国第二届重症监护护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年

4 颜洪;陈建;贺伟峰;吴军;;烧伤复合爆震伤临床救治关键问题的总结与进展[A];全国危险物质与安全应急技术研讨会论文集（下）[C];2011年

5 张世英;云彩;于铭;黄逢敏;江华容;;一例爆震伤病人的护理[A];全国内科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年

6 杨艳艳;刘家传;张永明;孙文江;汤宏;黄振山;李兵仓;张良潮;;实验性兔颅脑爆震伤后高压氧治疗作用的磁共振波谱研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年

7 罗卓荆;于杰;张雪非;徐新智;吕荣;陈良为;耿丹;;脊髓爆震伤后早期脊髓前角运动神经元的形态学变化[A];第八届全国脊柱脊髓损伤学术会议论文汇编[C];2007年

8 傅智慧;;大面积烧伤合并爆震伤一例救治分析[A];2016年浙江省烧伤外科学学术年会论文汇编[C];2016年

9 刘光晶;李小兵;王其芳;;烧伤合并肺部严重爆震伤一例报告[A];中华医学会第六届全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];2001年

10 潘维诚;董政;袁寿忠;史强;秦志强;刘樾;王志康;刘惠贤;;成批爆震伤合并重度烧伤患者的救治[A];第四届全国烧伤救治专题研讨会烧伤感染救治新进展论文汇编[C];2006年

相关重要报纸文章 前1条

1 吴一福　段晓宏;四军医大揭示脊髓爆震伤病理机制[N];中国医药报;2009年

相关博士学位论文 前2条

1 叶正旭;脊髓爆震伤的病理特征及热休克蛋白70对脊髓的保护作用[D];第四军医大学;2009年

2 程敬民;大黄素通过TLR4/MyD88信号通路对颅脑爆震伤的保护作用及机制研究[D];第三军医大学;2016年

相关硕士学位论文 前10条

1 王雪莹;依达拉奉对爆震伤导致肺损伤小鼠的保护作用[D];大连医科大学;2018年

2 曾欣;兔胸部爆震伤后早期左心室超声显像的实验研究[D];西南医科大学;2018年

3 钟代星;室内胸部爆震伤模型建立及早期病理生理改变[D];第四军医大学;2008年

4 郭清河;兔骶丛爆震伤动物模型的建立及相关性实验研究[D];第二军医大学;2011年

5 汤宏;高压氧对大鼠颅脑爆震伤后皮层脑组织自噬现象变化的实验研究[D];安徽医科大学;2010年

6 于嘉;犬颅脑爆震伤病理生理学机制的实验研究[D];第四军医大学;2007年

7 于杰;脊髓爆震伤后前角运动神经元的形态学改变及早期救治研究[D];第四军医大学;2006年

8 王宇清;脊髓爆震伤后神经细胞的形态学变化及药物干预治疗的初步研究[D];第四军医大学;2010年

9 吴朋;3.0T磁敏感加权成像、弥散加权成像及弥散张量成像对兔颅脑爆震伤的实验研究[D];河北北方学院;2013年

10 朱长亮;爆轰塔内爆震伤对犬病理生理及早期血液流变学变化的影响[D];第四军医大学;2008年

本文编号：2829947