目的截肢手术曾是骨肉瘤外科治疗的主要方法,近年来,随着保肢手术及新辅助化学治疗等综合治疗方法的开展,临床治愈率有所上升,但恶性骨肉瘤的致残率及死亡率仍居高不下。骨肉瘤属于中医学“骨瘤”、“骨疽”等范畴,中医药疗法可增强机体的免疫力以提升机体的抗肿瘤、杀灭肿瘤细胞的能力,同时中医药可减轻手术的并发症,将化疗的不良反应降到最低,从而提高生命质量,延长寿命。本课题通过临床研究分析在我院诊治的骨肉瘤患者资料以探讨新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的临床疗效。目前临床治疗方法主要是以保肢手术为主的综合治疗,预后主要取决于手术能否彻底切除肿瘤组织,但术中切除瘤体时只能凭借外科医生的经验,通过肉眼分辨正常组织及肿瘤组织,使得手术治疗存在一定难度。因此寻找一种快速有效的术中辨别肿瘤组织,协助外科医生彻底切除瘤体,提高骨肉瘤治愈率的方法是当前研究的热点。近年来,随着人们对电磁波谱研究的深入,太赫兹技术作为一种新兴的光谱技术得到迅速发展,逐渐在生物医学领域受到重视并得以应用。本课题再进实验研究太赫兹波对B ALB/c裸鼠和人成骨肉瘤细胞株MG-63荷瘤小鼠活体的快速显像情况,太赫兹波是否能对MG-63荷瘤小鼠进行活体瘤体组织特异性显像,并探讨太赫兹波技术在恶性骨肉瘤组织切除术中的指导作用,为太赫兹技术应用于临床恶性骨肿瘤的检测和术中指导外科手术提供支撑。方法第一部分:采用回顾性分析方法,以2013年01月-2016年01月在中国人民解放军武汉总医院诊治的骨肉瘤患者8例患者为研究对象,按照治疗方式的差异随机分为两组,A组采用新辅助化疗联合保肢手术方式治疗和B组采用保肢手术联合术后辅助化疗方式治疗,对两组病例资料进行统计学分析,探讨新辅助化疗联合保肢手术治疗骨肉瘤的临床疗效。第二部分:1、用BALB/c裸鼠完成人成骨肉瘤细胞株MG-63骨肉瘤细胞荷瘤小鼠模型的建立;2、利用华中科技大学武汉光电国家实验室连续太赫兹成像系统,将8只BALB/c裸鼠(正常小鼠组)和16只人成骨肉瘤细胞株MG-63荷瘤小鼠(荷瘤小鼠组)行活体腹腔注射复合麻醉后置于连续太赫兹成像系统实验检测台进行太赫兹波显像,验证术前设计的可行性;3、将16只人成骨肉瘤细胞株MG-63荷瘤小鼠随机分为两组,每组8只,分别在太赫兹成像指导下进行瘤体切除术(实验组)和采用常规肉眼下行瘤体切除术(对照组),术后将切除的肿瘤组织和切除肿瘤后的边界组织送病理切片;并继续养两周,观察两组接受手术小鼠生长情况以及是否存在肿瘤原位复发。结果第一部分:近期临床化疗效果:A组经过术前化疗后,完全有效1例,部分有效2例,无效1例,总体有效率为75%,显示术前化疗近期效果显著。远期临床效果比较:随访结果显示A组1年、2年生存率均为100%,其中有1例患者出现原位复发和转移;B组1年、2年生存率为100%、50%,其中共有3例患者出现原位复发和转移,A、B两组比较患者术后1年生存率相当,术后2年生存率差异明显(P0.05),A组术后出现原位复发和转移率明显低于B组(P0.05)。第二部分:1、将人成骨肉瘤MG-63细胞株植入16只BALB/c裸鼠右前肢皮下成瘤,四周左右可见小包块,缓慢增大,其瘤体生长情况经SPSS软件统计(长径×短径):实验组42.3±6.8(mm×mm),对照组43.1±7.1(mm×mm)无显著差异(P0.05)。太赫兹快速成像检测显示正常小鼠组心脏区域出现强烈吸收信号,荷瘤小鼠组体内右前肢瘤体组织和心脏部位均出现强烈吸收信号区域。荷瘤小鼠瘤体组织对应显像约8mm×7mm,信号强度为17±3dB,明显高于周围组织的信号强度(43±7)dB。采用ImageJ软件对术前太赫兹波显像瘤体面积进行计算后,经SPSS软件统计:实验组57.7±8.3mm×mm,对照组55.4±7.5mm×mm无显著差异(P0.05)。2、实验组在太赫磁波成像指导下行瘤体切除术后,太赫磁波快速成像系统显示切除瘤体后右前肢瘤体部位的强吸收信号消失;对照组在肉眼下行瘤体切除术后,太赫磁波快速成像系统显示瘤体部位的强吸收信号较术前明显减弱,但周边仍存留散在较强吸收区域,信号强度为(16±4)dB。术中切取瘤体边缘组织的病理切片证实实验组瘤体周围未见肿瘤组织,切除完整;对照组周围的边缘组织中发现肿瘤组织,瘤体切除不完全。两组切除瘤体后均在切除瘤体组织的边缘取12点、4点、8点三处取米粒大小组织块行HE染色切片,切除组织边缘取材的骨肉瘤阳性率,实验组为8.3%,对照组为37.5%,两者比较具有显著差异(P0.05)。3、将术后的MG-63荷瘤小鼠继续饲养两周,实验组MG-63荷瘤小鼠死亡1只(1/8,12.5%),其余小鼠右前肢原位未见明显包块组织,再次行太赫兹波显像对应区域未见较强吸收信号;而对照组死亡2只小鼠(2/8,25.0%),4只小鼠(4/8,50%)右前肢再次出现包块,再次行太赫兹波显像可见对应区域再次出现较强吸收信号,病理学检查证实均为骨肉瘤原位再现。两组复发率(0%vs.50%)有显著差别(P0.05),但实验组和对照组死亡率(12.5%vs.25.0%)的差异无统计学意义(P0.05)。结论1、有效的新辅助化疗联合肿瘤边缘的彻底切除可能是四肢骨肉瘤的理想治疗方式,可以保证生存率以及保存良好的肢体功能,降低骨肉瘤原位复发和转移的发生,临床效果较好。中医药治疗骨肉瘤通过调节全身来达到整体治疗的目的,有着其独具自身优势,不仅可以整体调节,而且能缓解西药毒副作用,近年来越来越受到人们的重视,逐渐成为国内外关注重点,具体中西医结合对骨肉瘤保肢治疗的优势,有待进一步深入研究。2、太赫兹波技术能对活体人成骨肉瘤细胞株MG-63荷瘤小鼠中骨肉瘤组织特异性显像;并通过在活体成像指导下进行瘤体切除术与肉眼下行瘤体切除术后对比,发现太赫兹波技术能良好指导手术彻底切除恶性肿瘤组织,为太赫兹技术应用于恶性骨肿瘤的检测提供支撑,具有很好的临床应用前景。
【学位单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R738.1
【部分图文】：
华中科技大学光电实验室连续太赫兹成像系统
MG-63荷瘤小鼠大体图
MG-63荷瘤小鼠太赫兹二维图
【参考文献】
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