丙磺舒通过抑制脑部炎症和水肿改善脑缺血性损伤的机制研究

发布时间：2020-11-08 20:01

　　 脑卒中导致炎症,脑水肿和神经元死亡,然而,目前尚没有有效的神经保护剂可用于治疗。最近的研究表明,Pannexin 1(Panxl)通道参与脑缺血性损伤和细胞炎症反应,而Panxl抑制剂——丙磺舒(Probenecid)可逆转这种损伤作用,但其潜在的机制仍不是十分清楚。在本研究中,我们检验了 pannexin 1通道抑制剂丙磺舒是否可以通过抑制炎症反应和水肿来减轻局灶性缺血性脑损伤。在C57BL/6J小鼠中进行大脑中动脉闭塞(MCAO)诱导短暂性局灶性缺血1小时,分别在MCAO之前和再灌注后2小时以lml/kg的剂量腹腔内注射浓度为lmg/ml的丙磺舒,并在MCAO后48小时评估梗塞体积,神经学评分和脑含水量。随后分离大脑皮质,移除硬脑膜,用胰蛋白酶消化大脑皮质提取星形胶质细胞并在加入不同浓度丙磺舒的培养基中培养,通过免疫染色,蛋白质印迹分析和ELISA评估丙磺舒对细胞炎症反应,星形胶质细胞的活化和产生活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的量,HMGB1释放以及AQP4表达的影响。实验数据显示,丙磺舒可减小梗塞面积,减少脑水含量,抑制神经元死亡,并在中风后48小时减轻脑内炎症。此外,在用丙磺舒治疗缺血性脑卒中后,在缺血半暗带中AQP4蛋白的表达明显下调。研究结果表明,丙磺舒是一种强有力的pannexin1通道抑制剂,可通过抑制脑部炎症和水肿来保护缺血性脑损伤。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R614
【部分图文】：

浙江大学硕士学位论文?第３章结果??第３章结果??１丙磺舒减小脑梗塞面积并改善神经学评分??在Ｃ５７／ＢＬ６Ｊ小鼠上进行大脑中动脉闭塞，脑卒中后４８小时测量梗塞面积和??神经学评分。与赋形剂俎相比，当在ＭＣＡＯ之前和之后或ＭＣＡＯ之后两次注射??丙磺舒显著减少梗塞面积，神经学评分也得到显著改善。??Ａ??

浙江大学硕士学位论文?第３章结果??ｉｓ?ｓｈｏｗｎ?ｆｏｒ?ｔｈｒｅｅ?ｓｅｐａｒａｔｅ?ｓｅｔｓ?ｏｆ?ｃｕｌｔｕｒｅｓ．??５丙磺舒抑制缺氧复氧星形肢质细胞中活性氧的产生??在ＺｅｉｓｓＡｘｉｏｖｅｒｔ２００Ｍ荧光显微镜下使用氢化乙啶（ＨＥｔ）监测ＲＯＳ。与常氧??下相比，复氧的星形胶质细胞表现出增加的ＲＯＳ产生，然而这种增加被丙磺舒预??处理显著抑制。??ＡＢ??ＭＤ

图６丙磺舒治疗减少缺血区ＣＤ６８＋细胞的浸润，抑制ＨＭＧＢｌ释放并增加ＮｅｕＮ＋??细胞的数量
【参考文献】

相关期刊论文 前7条

1 王凌晞;刘刚;贺桂琼;楚亚楠;宋冲;周泽芬;姚秋会;;慢性脑缺血对小鼠脑内星形胶质细胞的影响[J];重庆医科大学学报;2014年02期

2 付学军;褚晓凡;亓传洁;马可夫;郑肖芬;;大鼠持续脑缺血后星形胶质细胞的时空分布及其变化[J];中国卒中杂志;2007年04期

3 韩冬;冯加纯;;星形胶质细胞对脑缺血后神经元的保护作用[J];中国卒中杂志;2006年09期

4 王晓梅,饶明俐,冯加纯;大鼠局灶性脑缺血损伤后星形胶质细胞和神经元的动态变化[J];中风与神经疾病杂志;2005年03期

5 杨丽平,王璐琰;短暂性脑缺血发作与脑缺血耐受[J];国外医学(脑血管疾病分册);2004年04期

6 邓艳秋,赵纲,焦卓敏,韩伟,王吾如;局灶性脑缺血耐受和星形胶质细胞反应[J];临床神经病学杂志;2003年04期

7 陈虎,蔡定芳;脑缺血耐受及其机制的研究进展[J];国外医学脑血管疾病分册;2002年03期

相关博士学位论文 前2条

1 李昕华;缺血预处理星形胶质细胞神经保护作用机制研究[D];吉林大学;2008年

2 张海霞;大鼠脑缺血性预适应保护机制及保护药物的筛选研究[D];中国协和医科大学;2003年

本文编号：2875265