PARP-1介导原发性膝骨关节炎中软骨细胞TGF-β1/Smad通路失衡的机制探究

发布时间：2020-12-22 05:29

　　1.背景骨关节炎是关节炎中最常见的一种类型,是一种以关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为表现的慢性关节疾病,多见于中老年人群。骨关节炎可发病于负重较大的膝关节、髋关节、脊柱以及指间关节等部位。骨关节炎通常分为原发性和继发性两大类。继发性骨关节炎通常由先天性畸形、创伤、关节不稳定等原因导致关节局部在病变的基础上发生骨关节炎。而原发性骨关节炎并没有明确发病原因,多见于50岁以上的中老年人。转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β 1是一种重要的细胞因子,可激活体内多种信号转导通路对细胞功能进行调控,其中以TGF-β1/Smads通路最为重要。TGF-β 1与细胞表面Ⅰ、Ⅱ型受体复合物（TGF-β R）结合,活化的Ⅰ型受体与胞浆中Smad-2/3结合,使之磷酸化而激活,再通过Smad-4将信号传递至细胞核,活化核转录因子,调控靶基因的表达。上述过程中,TGF-β R起着的非常重要的作用,直接影响到该信号通路发挥后续的一系列生物学效应。TGF-β R有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型三种形式,分子量分别为53kDa、70～85kDa和250～350kDa。Ⅰ和Ⅱ型TGF-β... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１－１：骨关节炎多发于膝、髓、脊柱、手部??０Ａ根据发病原因可分为原发性和继发性，后者由明确的病因引起

济负担＂ｊ。世界卫生组织（化ｅ?Ｗｏｒｌｄ?Ｈｅａｌ化化ｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，?ＷＨＯ）估计全世界??６０岁Ｗ上人群中１０％有ＯＡ的症状，是老年人致残的重要疾病。ＯＡ可发生于任何??关节（图１－１），但レッ膝骨关节炎最常见６％的关节炎患者为膝骨性关节炎，??也是人工关节置换的最常见病因（图１－２）?Ｗ。??Ａ??Ｍ??＼?Ｉ??ｉ??图１－１：骨关节炎多发于膝、髓、脊柱、手部??０Ａ根据发病原因可分为原发性和继发性，后者由明确的病因引起。虽然两??者的临床表现相似，但研究显示，两类０Ａ在分子机制和治疗反应中，都存在着??２５??

胞表面的特异性受体结合，并引发下游Ｓｍａｄ家族的稱酸化（如Ｓｍａｄ２／３等），继??而引发后续一系列的信号传递；或与其他转录因子形成复合体，激活或抑制将定??基因的表达（图１－３）。在正常细胞中，ＴＧＦ－Ｐ?１信号通路可（＾＾调节细胞周期，控??制细胞的生长、増值、分化和迁移，同时促进衰老细胞的调亡，抑制癌症的产生，??对维持机体正常巧态有着重要的意义。然而在癌细胞中，由于其他信号转导通路??（如Ｒａｓ和ｐＩ３Ｋ）产生变化，ＴＧＦ－Ｐ?１的抑癌作用被抑制，从而转变成一个原癌??基因Ｗ。在多种癌症治疗研究中，将其作为一个潜在的祀点。??ＴＧＦ－口?１，通过与两种跨膜受体激酶（ＴＧＦ－ｐ?ＲＩ和ＴＧＦ－口?ＲＩ。结合激活下??游信号。Ｉ?型受体包括?ＡＬＫ（ａｃ１；ｉｖｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－Ｕｋｅｋｉｎａｓｅ）?１－７，?ＩＩ?型受体??包括?ＴＧＦＰ?ＲＩＩ?（ＴＧＦ－Ｐ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ），?ＢＭＰＲＩＩ?化ｏｎｅ?ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ??ｐｒｏｔｅｉｎ?ｒｅｃ巧ｔｏｒ?ＩＩ）及?ＡｃｔＲＩＩ?（ａｃｔｉｖｉｎ?ｒｅｃ巧ｔｏｒ?ＩＩ）?Ａ／Ｂ。其主要的下游??信号是Ｓｍａｄ家族

【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞因子与骨性关节炎软骨退变的研究现状[J]. 黄武君,谈志龙,白人骁.  中国骨伤. 2006(10)



本文编号：2931222