抑制自噬和增强内质网应激在大麻素受体激动剂WIN55，212-2引起骨肉瘤细胞毒性作用中的研究

发布时间：2020-12-25 15:07

　　WIN 55,212-2是一种大麻素受体激动剂,可以激活大麻素受体,已经证明它具有抗肿瘤作用。WIN可以抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡。然而,WIN在骨肉瘤中的作用和机制仍不清楚。自噬是一种细胞溶酶体降解途径,在维持细胞内稳态、调节细胞存活和死亡方面起着至关重要的作用。抑制细胞自噬反应的发生可增强化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡。内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）与自噬密切相关,这两个过程的联合作用在保护细胞存活或触发细胞死亡方面均发挥重要作用。因此,围绕内质网应激和自噬的治疗策略为肿瘤治疗提供了新思路。在这项研究中,我们考察了 WIN55,212-2对骨肉瘤细胞系Saos-2在细胞活力和凋亡方面的影响。同时,我们进一步探讨了WIN55,212-2诱导的内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用。本课题包括以下2部分:第一部分:WIN55,212-2对骨肉瘤细胞的生物学作用。第二部分:自噬和内质网应激在WIN55,212-2诱导的骨肉瘤细胞凋亡中的作用。第一部分:WIN5W,252-2对骨肉瘤细胞的生物学作用目的:本部分初步考察WIN55,212-2... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１［１２］大麻素相关细胞信号传导途径示意图??１．３．１大麻素和胶质瘤??多形性胶质细胞瘤是最可怕的癌症形式之一，并且也属于最常见的原发性恶??

?山东大学博士学位论文４实验结果??４．１?ＷＩＮ对人骨肉瘤细胞活性的影响??首先，我们检测ＷＩＮ对人类骨肉瘤Ｓａｏｓ－２细胞生长的影响。ｌＯｐＭ、２０＾ｉＭ、３０＾Ｍ?ＷＩＮ处理ＳＡ０Ｓ－２细胞２４ｈ后，ＭＴＴ检测各剂量组显著降低ＳＡＯＳ－２细胞生存率，并呈剂量依赖性。??ｆ?１２０?－??

４．１?ＷＩＮ对人骨肉瘤细胞活性的影响??首先，我们检测ＷＩＮ对人类骨肉瘤Ｓａｏｓ－２细胞生长的影响。分别使用０?＾Ｍ、??ｌＯｐＭ、２０＾ｉＭ、３０＾Ｍ?ＷＩＮ处理ＳＡ０Ｓ－２细胞２４ｈ后，ＭＴＴ检测结果所图４．１示，??各剂量组显著降低ＳＡＯＳ－２细胞生存率，并呈剂量依赖性。??ｆ?１２０?－??Ｉ１００＇?Ｈ??°?ＳＯ?－?Ｈ?幽??ｌｌｌｉｉｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１０｜ｊＭ?２０｜ｊＭ?３０（ｊＭ??图３不同浓度ＷＩＮ对Ｓａｏｓ－２细胞存活率的影响??＊ｐ＜０．０５与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）进行统计学分析，ｔ检验后具有统计学差异。??然后，选用２０）ｉＭ分别作用ＳＡＯＳ－２细胞１２ｈ、２４ｈ、和４８ｈ后，如ＭＴＴ结??果图４．２所示，与对照组相比，ＷＩＮ以时间依赖的方式降低了?Ｓａｏｓ－２细胞的细??胞活力。以上结果表明，ＷＩＮ可显著降低ＳＡＯＳ－２细胞的存活率。??百?１２０?－??ＩＩＩ?Ｉ?Ｉ?ｉ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１２ｈ?２４ｈ?４８?ｈ??图４．２ＷＩＮ不同作用时间对ＳＡＯＳ－２细胞存活率的影响??＊ｐ＜０．０５与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）进行统计学分析，ｔ检验后具有统计学差异。??４．２?ＷＩＮ对人骨肉瘤细胞凋亡的影响??基于上述结果，我们进一步考察细胞凋亡在Ｓａｏｓ－２细胞死亡中的作用，利??用流式细胞仪检测细胞凋亡率的改变

【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬对慢性髓系白血病的双重作用[J]. 李梦琪,刘卓刚.  中国实验血液学杂志. 2015(02)



本文编号：2937889