温度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载化疗药物用于骨肉瘤原位治疗的研究

发布时间：2020-12-26 21:47

　　背景和目的:骨肉瘤（osteosacoma,OS）是儿童和青少年多发的、具有很高恶性程度的骨肿瘤。骨肉瘤常累及人体长骨的近端和远端等部位,表现出组织水平和分子水平的异型性。目前,对骨肉瘤标准的临床治疗方法是手术切除加全身性的联合多种药物化疗。经过治疗,未发生转移的患者长期生存率在65⁷0%。多种生物材料被用于化疗药物载体,进行肿瘤治疗相关研究。温度敏感性水凝胶因其制备简便、成胶性能优良,是一种良好的药物载体。我们利用温度敏感性PGA-PEG-PLGA水凝胶作为药物载体,包载化疗药物对骨肉瘤进行原位治疗。探究这种凝胶载药局部治疗方案对骨肉瘤的治疗效果和用药安全性。方法:1、温度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝胶的制备和表征。通过开环聚合的方式合成PLGA-PEG-PLGA三嵌段水凝胶材料,通过核磁共振分析合成材料的分子结构。为了分析制备的PLGA-PEG-PLGA材料的成胶性能,我们进行了成胶温度和流变力学的测定,并进行了材料的体外降解和细胞毒性实验。进一步我们通过对制备的温敏凝胶体内成胶和皮下降解实验分析其生物相容性。2、载药水凝胶的体外释放行为和阿霉素载药凝... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 骨肉瘤研究进展
        1.1.1 引言
        1.1.2 手术治疗
        1.1.3 当前化学治疗
        1.1.4 化学治疗的毒副作用
        1.1.5 免疫治疗
        1.1.6 靶向治疗
        1.1.7 基因治疗
    1.2 温度敏感性水凝胶作为药物载体的相关研究
        1.2.1 引言
        1.2.2 PEG-聚酯类
        1.2.3 PEO-PPO-PEO嵌段共聚物
        1.2.4 聚N-异丙基丙烯酰胺类
        1.2.5 天然聚合物
第2章 温度敏感性水凝胶PLGA-PEG-PLGA的制备、表征和其生物相容性评价
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 PLGA-PEG-PLGA聚合物的合成
        2.2.3 PLGA-PEG-PLGA聚合物的表征
        2.2.4 PLGA-PEG-PLGA水凝胶的相转变
        2.2.5 PLGAPEG-PLGA水凝胶的流变性能
        2.2.6 PLGA-PEG-PLGA水凝胶的体外降解
        2.2.7 PLGA-PEG-PLGA水凝胶皮下降解和周围皮肤组织炎性反应
        2.2.8 PLGA-PEG-PLGA水凝胶细胞毒性试验
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 PLGA-PEG-PLGA水凝胶的合成和表征
        2.3.2 PLGA-PEG-PLGA水凝胶的相转变温度和流变学特征
        2.3.3 PLGA-PEG-PLGA水凝胶体外降解
        2.3.4 PLGA-PEG-PLGA水凝胶皮下降解和生物相容性
        2.3.5 PLGA-PEG-PLGA水凝胶细胞毒性试验
    2.4 本章小结
第3章 温度敏感性水凝胶包载阿霉素用于骨肉瘤原位治疗
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验材料和实验动物
        3.2.2 PLGA-EPG-PLGA聚合物制备，并进行相关表征
        3.2.3 PLGA-PEG-PLGA聚合物成凝胶性质的检测
        3.2.4 PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载阿霉素和载药凝胶的相转变温度检测
        3.2.5 PLGA-PEG-PLGA水凝胶载阿霉素的体外释放实验
        3.2.6 PLGA-PEG-PLGA水凝胶载阿霉素对骨肉瘤细胞的增殖抑制作用
        3.2.7 PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载阿霉素治疗小鼠骨肉瘤实验
        3.2.8 温度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载阿霉素体内抑瘤的安全性评价
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 PLGA-PEG-PLGA水凝胶的制备及其成胶性能的测定
        3.3.2 PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载阿霉素及其成胶性能检测
        3.3.3 PLGA-PEG-PLGA包载阿霉素的体外释放实验
        3.3.4 PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载阿霉素对骨肉瘤细胞增殖抑制实验
        3.3.5 PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载阿霉素体内抑瘤效果评价
    3.4 本章小结
第4章 温度敏感性水凝胶共同包载环糊精化的姜黄素和阿霉素用于骨肉瘤原位治疗的研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 制备β-CD-CUR包合物
        4.2.3 β-CD-CUR包合物的表征
        4.2.4 β-CD-CUR包合物中姜黄素含量的测定
        4.2.5 姜黄素和β-CD-CUR包合物对细胞增殖抑制
        4.2.6 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共同包载β-CD-CUR和阿霉素
        4.2.7 载药水凝胶成胶性能的测试
        4.2.8 PLGA-PEG-PLGA水凝胶载药的体外释放实验
        4.2.9 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共同包载β-CD-CUR和阿霉素体外细胞增殖抑制实验
        4.2.10 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共同包载β-CD-CUR和阿霉素的活死细胞染色实验
        4.2.11 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共同包载β-CD-CUR和阿霉素的体内抑瘤效果评价
        4.2.12 系统安全性评价
        4.2.13 统计学分析
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 制备β-环糊精-姜黄素（β-CD-CUR）的包合物
        4.3.2 制备的β-CD-CUR包合物的表征
        4.3.3 制备的β-CD-CUR包合物中姜黄素含量的测定
        4.3.4 姜黄素和β-CD-CUR包合物体外细胞增殖抑制的检测
        4.3.5 PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载β-CD-CUR、姜黄素和阿霉素
        4.3.6 载药PLGA-PEG-PLGA水凝胶成胶性能检测
        4.3.7 载药水凝胶的体外释放实验
        4.3.8 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共同包载β-CD-CUR和阿霉素体外细胞增殖抑制实验
        4.3.9 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共载β-CD-CUR和阿霉素活死细胞染色实验
        4.3.10 PLGA-PEG-PLGA水凝胶共载β-CD-CUR和阿霉素的体内抑瘤效果评价
        4.3.11 系统性安全性评价
    4.4 本章小结
第5章 结论
参考文献
作者简介及在读期间发表成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]敲低趋化因子受体7(CCR7)抑制MG63骨肉瘤细胞的增殖和侵袭并诱导其凋亡[J]. 章日春,张弘韬,鄂震,马琼,颜世举,张恩尉,马保安.  细胞与分子免疫学杂志. 2016(12)



本文编号：2940508