Wnt/β-catenin信号通路在成骨细胞终末分化及骨折重塑期中的作用及机制研究

发布时间：2020-12-28 22:33

　　研究背景:越来越多的研究发现,经典的Wnt/β-catenin信号通路在骨发育及骨量调节过程中发挥着重要作用,激活Wnt/β-catenin可得到骨量增加的表型,而抑制Wnt/β-catenin活性骨量减少,这显示出在低骨量疾病的治疗中拥有良好的前景。成骨细胞是骨发育过程中最主要的功能细胞,而骨细胞是骨组织中含量最多的细胞成分。因而我们认为有必要在成骨细胞及骨细胞特异性的激活Wnt/β-catenin来观察其对骨量的影响。有意思的是本研究发现无论是在成骨细胞还是骨细胞中持续激活Wnt/β-catenin后虽然骨量显著增多但出现骨矿化差,胶原形成不佳等骨质量下降的表型。其导致骨质量下降的机制尚无相关研究报道,鉴于矿化主要发生在成骨细胞终末分化阶段,我们认为有必要观察持续激活Wnt/β-catenin对成骨细胞终末分化的影响及探讨可能机制。另外,骨折的愈合过程近似于胚胎时期骨形成过程。近年来多项研究发现Wnt/β-catenin信号通路在骨折愈合过程中同样发挥重要作用,增强该信号通路活性可促进骨折愈合,而降低该信号通路活性则会导致骨折愈合欠佳。骨折愈合过程大致可分为炎症血肿期、修复期、重塑... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

ocCA-β-catenin小鼠及control小鼠胫骨HE染色图像

织总体积（TV，mm3）的百分比（BV/TV，%）较 control 组明显升高图 2、 ocCA-β-catenin 小鼠及 control 小鼠胫骨 HE 染色图像

?catenin 小鼠股骨最大载荷及刚度值均低于对照小鼠（图4）。骨质量主要由骨的组成成分及结构等内在属性所决定。骨的矿化程度及胶原含量是反应骨组成成分的重要指标。Sirius 染色提示 ocCA-β-catenin 小鼠胫骨胶原排列较control 小鼠紊乱（图 5）；成纤维生长因子 23（FGF23）是机体调节磷代谢的重要蛋白，有抑制骨矿化的作用，针对该因子的免疫组织化学染色显示 ocCA-β-catenin 小鼠胫骨处 FGF23 表达水平（20±2）较 control（3±0.3）明显提高（P＜0.01）（图 6）。图 4、 ocCA-β-catenin 小鼠及 control 小鼠长骨应力测试结果A: 断裂载荷；B: 刚度 (**: VS Control, P<0.01)图 5、 ocCA-β-catenin 小鼠及 control 小鼠胫骨 Sirius 染色结果（放大倍数 400 倍）


本文编号：2944495