免疫反应介导了脑创伤后的心脏功能不全

发布时间：2021-01-12 10:03

　　研究背景及目的心血管疾病是脑创伤（traumatic brain injury,TBI）后常见的并发症之一,并且增加了TBI后的病人死亡率和影响病人出院后的生活质量。在这个研究中,我们探索了免疫系统在TBI导致的心脏功能不全中的重要角色。方法进行和未进行脾脏切除术的成年雄性C57BL/6J小鼠是被执行控制脑皮质撞击（Controlled cortical impact,CCI）的TBI模型（n=20/组）;脾脏切除是在执行TBI之前立即进行;心脏功能在TBI之前和之后（术后第3天和30天）用M型超声进行检测;神经功能和认知功能通过双盲的手段在TBI后不同时间点进行评测;流式细胞术在术后第3天进行检测;微观结构利用电镜在术后第30天进行检测;天狼猩红在术后第3天和第30天进行染色;脑损伤体积在术后第30天进行HE染色;细胞凋亡、炎性因子和心脏纤维化等免疫组织化学染色在TBI后第3天和第30天进行检测。结果TBI组小鼠和假手术组小鼠相比,在TBI手术后第3天和第30天,表现出明显下降的左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室短... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

和假手术组相比，TBI小鼠引起急性（3天）和慢性（30天）心脏功能不全

图 2.TBI 明显引起术后 30 天心肌细胞的肥大，心脏重量的增加，心脏的纤维化及线粒体的增加 ，增大的细胞核，核膜内折和增加的自噬体。A: 天狼猩红(PSR) 染色去检测间质纤维化的程度：和假手术组及术后 TBI-3 天组相比，术后第 30 天的小鼠表现出明显的纤维化；比例尺;100um; B: 心脏重量/身体重量; C: 典型的电镜图片去呈现增加的线粒体( ) 和扩大的细胞核( ) ：和假手术组相比，TBI-30 天的小鼠表现出增加的线粒体和扩大的细胞核；比例尺，1 um; D: 典型的电镜图去呈现自噬体( )：和假手术组相比，TBI-30 天的小鼠表现出增加的自噬体; 比例尺, 500nm. 数据显示为均值 ±SEM，进行比较，采用 t 检验，*P<0.05，假手术组与 TBI-3 天组比较；假手术组和 TBI-30 天比较；TBI-3 天和 TBI-30 天比较；心脏重量和天狼星红染色n=10/组，电镜检测 n=1/组。1.2.3 TBI 增加心脏的凋亡、炎性因子表达和氧化应急。我们知道炎性因子和氧化应激在心肌梗死和心脏衰竭的过程中起到重要的

天津医科大学硕士学位论文1.2.5 和没有进行脾脏切除术的 TBI 小鼠相比，脾脏切除术的 TBI 小鼠表现出明显改善的心脏功能不全和明显降低的心脏纤维化、心脏肥大。TBI 导致炎症细胞侵入心脏组织。脾脏是巨噬细胞的驻存库及血液中细胞因子的主要来源。为了确定免疫反应是否贡献了 TBI 后的心脏功能不全，我们对小鼠在 TBI 手术前进行脾脏切除术，然后在 TBI 的后第 3 天和第 30 天，对其进行心脏超声的检查，图 5A-F 表明脾脏切除术明显改善 TBI 诱导的急性和慢性心功能不全。和未进行脾脏切除术的 TBI 老鼠相比，进行脾脏切除术的TBI 老鼠表现出明显改善的左心室射血分数 (LVEF) 和左心室短轴缩短率(FS)、左心室后壁增厚率（ LVPWTP）和室间隔增厚率（IVSTP）。和未进行脾脏切除术的老鼠相比，在术后的第 30 天，进行脾脏切除术的老鼠明显改善了左心室舒张期和收缩期的心室容积和心室内径，此外，在术后的第 30 天，脾脏切除术明显削弱了 TBI 诱发的心脏纤维化和心脏的重量。这些数据表明免疫反应贡献了 TBI 诱导的心脏功能不全。


本文编号：2972654