mGluR5拮抗剂MPEP调控MAPK信号通路对子痫前期脑损伤的研究
发布时间：2021-01-14 02:17
目的:兴奋性神经递质谷氨酸（Glutamic acid,Glu）异常升高具有神经毒性,打破兴奋性神经递质与抑制性神经递质的平衡,诱发神经系统功能障碍。谷氨酸主要通过谷氨酸受体来发挥其生理调控作用。代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5）属于I组代谢型谷氨酸受体,高表达于大脑纹状体区,在调节谷氨酸释放、影响突触可塑性等方面具有重要作用。其特异性拮抗剂2-甲基-6-乙炔基吡啶（MPEP）具有抑制谷氨酸毒性的作用,已被证实在多种神经系统疾病的动物模型中具有脑保护作用。本研究应用同型半胱氨酸诱导子痫前期大鼠模型,通过观察大鼠行为学改变,检测血浆炎性因子、氧化应激因子及脑组织凋亡情况和相关信号通路蛋白的变化,探讨mGluR5拮抗剂MPEP调控子痫前期致脑损伤的相关分子机制,为指导本病的治疗和新药的研发提供新的靶点。方法:60只SD雌鼠每日傍晚按雌雄比3:1比例合笼,妊娠后随机将孕鼠分为6组:妊娠对照组（PN组）、妊娠同型半胱氨酸组（PH组）、妊娠同型半胱氨酸-MPEP组（PHM组）、妊娠同型半胱氨酸-MPEP-U0126组（PHM+U...
【文章来源】：大连医科大学辽宁省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组之间血压变化
图 2、各组大鼠海马 HE 染色（×200 倍）注：HE 染色见 MPEP 能够减少子痫前期引起的神经细胞凋亡。4、MPEP 改善子痫前期状态的大鼠氧化应激损伤NO 是体内重要活性分子，其在体内生理病理条件下有着多种作用：在生理
MPEP 的作用基本被抵消，结果具有统计学意义（P<0.05）（图3C，3D）。图 3、各组 NO、NOS、SOD、GSH-Px 的测定注：A, NO 在各组中的表达；B, NOS 在各组中的表达；C, SOD 在各组中的表达；D, GSH-Px 在各组中的表达。注：* 表示两组间比较 P＜0.05。5、MPEP 降低子痫前期状态的孕鼠脑内炎症反应炎症反应在子痫的发生发展过程中至关重要，不光可以单独作用，其还可与其他因素相互作用，共同促进子痫的发展，导致母体血管内皮细胞损伤、痉挛及局部缺血，引起血管功能障碍，进而出现子痫的各种病理改变。有文献表明，子痫患者存在着炎症和免疫反应过度激活现象[23]。子痫患者的外周血和胎盘内IL-1 、IL-6 及 TNF-α均明显升高，且 IL-10 水平降低，内皮损伤加重，这些研究结果表明若抑制炎症反应，有望阻止子痫的发展[24]。我们利用 ELISA 法检测了大鼠血浆中 IL-1 、IL-6 和 TNF-α的含量，发现 PH 组三者的含量相比于 PN组明显增加（P＜0.05）；而给予 MPEP 后，IL-1 、IL-6 和 TNF-α的水平能够明显降低（P＜0.05）；同时，在给予 MAPK 信号通路各抑制剂后
【参考文献】：
期刊论文
[1]Folic acid supplementation attenuates hyperhomocysteinemia-induced preeclampsia-like symptoms in rats[J]. Jun Wang1,Yan Cui2,Jing Ge1,Meijing Ma3 1 Department of Gynaecology and Obstetrics,the 202 Hospital of People’s Liberation Army,Shenyang 110003,Liaoning Province,China 2 Department of Emergency Medicine,General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang 110016,Liaoning Province,China 3 Department of Gynaecology and Obstetrics,the Second People’s Hospital of Tongliao,Tongliao 280000,Inner Mongolia Autonomous Region,China. Neural Regeneration Research. 2012(25)
[2]同型半胱氨酸与谷氨酸联合诱发孕鼠妊娠期高血压疾病的实验研究[J]. 王军,李巨,陈红,董玉贞,张丽江,葛静. 中华妇产科杂志. 2007(05)
[3]全国妊高征的流行病学调查[J]. 全国妊高征科研协作组. 中华妇产科杂志. 1991 (02)
本文编号：2976010
【文章来源】：大连医科大学辽宁省
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组之间血压变化
图 2、各组大鼠海马 HE 染色（×200 倍）注：HE 染色见 MPEP 能够减少子痫前期引起的神经细胞凋亡。4、MPEP 改善子痫前期状态的大鼠氧化应激损伤NO 是体内重要活性分子，其在体内生理病理条件下有着多种作用：在生理
MPEP 的作用基本被抵消，结果具有统计学意义（P<0.05）（图3C，3D）。图 3、各组 NO、NOS、SOD、GSH-Px 的测定注：A, NO 在各组中的表达；B, NOS 在各组中的表达；C, SOD 在各组中的表达；D, GSH-Px 在各组中的表达。注：* 表示两组间比较 P＜0.05。5、MPEP 降低子痫前期状态的孕鼠脑内炎症反应炎症反应在子痫的发生发展过程中至关重要，不光可以单独作用，其还可与其他因素相互作用，共同促进子痫的发展，导致母体血管内皮细胞损伤、痉挛及局部缺血，引起血管功能障碍，进而出现子痫的各种病理改变。有文献表明，子痫患者存在着炎症和免疫反应过度激活现象[23]。子痫患者的外周血和胎盘内IL-1 、IL-6 及 TNF-α均明显升高，且 IL-10 水平降低，内皮损伤加重，这些研究结果表明若抑制炎症反应，有望阻止子痫的发展[24]。我们利用 ELISA 法检测了大鼠血浆中 IL-1 、IL-6 和 TNF-α的含量，发现 PH 组三者的含量相比于 PN组明显增加（P＜0.05）；而给予 MPEP 后，IL-1 、IL-6 和 TNF-α的水平能够明显降低（P＜0.05）；同时，在给予 MAPK 信号通路各抑制剂后
【参考文献】：
期刊论文
[1]Folic acid supplementation attenuates hyperhomocysteinemia-induced preeclampsia-like symptoms in rats[J]. Jun Wang1,Yan Cui2,Jing Ge1,Meijing Ma3 1 Department of Gynaecology and Obstetrics,the 202 Hospital of People’s Liberation Army,Shenyang 110003,Liaoning Province,China 2 Department of Emergency Medicine,General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang 110016,Liaoning Province,China 3 Department of Gynaecology and Obstetrics,the Second People’s Hospital of Tongliao,Tongliao 280000,Inner Mongolia Autonomous Region,China. Neural Regeneration Research. 2012(25)
[2]同型半胱氨酸与谷氨酸联合诱发孕鼠妊娠期高血压疾病的实验研究[J]. 王军,李巨,陈红,董玉贞,张丽江,葛静. 中华妇产科杂志. 2007(05)
[3]全国妊高征的流行病学调查[J]. 全国妊高征科研协作组. 中华妇产科杂志. 1991 (02)
本文编号：2976010
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/waikelunwen/2976010.html
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