激活素A调控人乳腺癌细胞迁移作用及其机制研究

发布时间：2021-01-19 12:25

　　乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤,占据全球新增女性癌症患者中的首位,也是女性因癌症死亡病例中占比最大的恶性肿瘤,严重威胁女性健康和生命。激活素A（Activin A）属于转化生长因子β（TGF-β）超家族成员,参与多种细胞分化发育、活化以及生物学行为的调节。有研究显示,激活素A在多种肿瘤组织中表达,如肺癌、肝癌、胰腺癌、转移性前列腺癌和直肠癌等,且激活素A信号通路活化促进了食管鳞状细胞癌等肿瘤细胞的侵袭。有关研究还显示乳腺癌患者血清激活素A水平增高,本课题组前期研究发现,激活素A可以促进人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞迁移。癌细胞的扩散和转移是造成肿瘤患者死亡的重要原因,而肿瘤转移与肿瘤细胞迁移能力以及上皮间质转化（EMT）过程密切相关。MDA-MB-231细胞作为雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌细胞,与雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞在生物学行为方面存在诸多不同,而激活素A对不同类型乳腺癌细胞迁移与增殖的影响、以及作用的信号传导机制,仍未阐明。因此,本研究选取MCF-7（ER+）与MDA-MB-231（ER-）两种乳腺癌细胞,探讨激活素A调控两种乳腺癌细胞迁移和增殖作用及其相关信号传... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

激活素A经典的Smad信号通路

乳腺癌乳腺癌的现状腺癌是由乳腺组织癌变而产生的恶性肿瘤，严重威胁着女性的身体女性死亡的主要原因[23]。在所有的恶性疾病中，女性乳腺癌死亡患死亡总数的 23%。有学者预测，在未来几年中，乳腺癌的发病率和上升[24]。根据美国癌症协会（ACS）发布的“2019 年全球癌症统示，根据癌症模型估算，2019 年全美将有 1762450 例新发癌症病计其中 62930 例新发病例为原发性女性乳腺癌。全球新增女性癌症患者的比例占据第一，而死亡率仅次于肺癌占据第二的位置。据研妇女为乳腺癌多发人群，但有明确的证据表明, 年轻女性患乳腺癌异性、攻击性以及更复杂的生物学特性[25]。

但 MDA-MB-231 细胞产生激活素 A 水平明显高于 MCF-7 细胞（图1B）。该结果提示，乳腺癌细胞系 MCF-7 及 MDA-MB-231 细胞可以自分泌激活素 A，但 MDA-MB-231 细胞和 MCF-7 细胞产生激活素 A 能力明显不同。图 1 乳腺癌细胞系 MCF-7 及 MDA-MB-231 细胞自分泌激活素 A（A）荧光实时定量 RT-PCR 检测 MCF-7 及 MDA-MB-231 细胞激活素 βAmRNA 表达。（B）ELISA 法检测 MCF-7 及 MDA-MB-231 细胞培养上清激活素 A 水平。*P＜0.05。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Down-regulation of E-cadherin enhances prostate cancer chemoresistance via Notch signaling[J]. Wenchu Wang,Lihui Wang,Atsushi Mizokami,Junlin Shi,Chunlin Zou,Jinlu Dai,Evan T.Keller,Yi Lu,Jian Zhang.  Chinese Journal of Cancer. 2017(03)



本文编号：2986985