E3泛素连接酶TRIM56调控乳腺癌雌激素信号通路的机制研究

发布时间：2021-02-15 02:05

　　背景乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,其中雌激素受体阳性的乳腺癌占所有乳腺癌类型的2/3。除外科手术外,雌激素受体阳性乳腺癌病人给予内分泌治疗药（他莫昔芬）疗效显著。但是通过大量的临床数据显示,雌激素受体阳性病人长期使用内分泌治疗药物（他莫昔芬）发生耐药现象,而耐药的机制可能是与雌激素信号通路失调有关。之前的研究报道雌激素受体翻译后修饰与内分泌耐药显著相关,因此迫切寻找新的药物靶点。TRIM56（Tripartite motif containing 56）蛋白作为一种泛素相关蛋白,在之前的报道中该蛋白在影响细胞周期、抗病毒、肿瘤的发生中等扮演重要的作用,但是该蛋白在乳腺癌中的功能尚不明确,因此进一步明确TRIM56在乳腺癌的发病机制中的功能具有重要的意义及作用。目的探讨TRIM56蛋白调控雌激素信号通路及他莫昔芬耐药的机制研究,并为后续开发新一代内分泌治疗药物提供新思路和方法。方法1、通过搜集临床样本及查询TCGA、Kmplot数据库,明确TRIM56在人乳腺癌病人的组织中表达。2、通过裸鼠成瘤实验验证TRIM56是否影响裸鼠体内移植瘤的生长。3、运用细胞增殖实验、细胞划痕实验及... 

【文章来源】：新乡医学院河南省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

免疫组化结果显示TRIM56与ER、PR的表达情况

26细胞的增殖速度明显减慢，在此基础上如果加上雌激素之后使细胞的增殖速度加快（图2.2.1），具有统计学意义（P＜0.05）。图2.2.1沉默TRIM56蛋白在雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖的影响接下来通过沉默TRIM56发现显著降低了MCF-7细胞的克隆形成能力，为了进一步研究TRIM56对乳腺癌细胞的迁移能力，通过细胞划痕实验显示，沉默TRIM56显著减慢了雌激素受体阳性乳腺癌细胞的迁移能力（图2.2.2），具有统计学意义（P＜0.05）图2.2.2siControl组和siTRIM56组细胞的迁移能力和克隆形成能力

26细胞的增殖速度明显减慢，在此基础上如果加上雌激素之后使细胞的增殖速度加快（图2.2.1），具有统计学意义（P＜0.05）。图2.2.1沉默TRIM56蛋白在雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖的影响接下来通过沉默TRIM56发现显著降低了MCF-7细胞的克隆形成能力，为了进一步研究TRIM56对乳腺癌细胞的迁移能力，通过细胞划痕实验显示，沉默TRIM56显著减慢了雌激素受体阳性乳腺癌细胞的迁移能力（图2.2.2），具有统计学意义（P＜0.05）图2.2.2siControl组和siTRIM56组细胞的迁移能力和克隆形成能力


本文编号：3034234