TBX6基因的致病性未明突变导致先天性脊柱侧凸的致病机制研究
发布时间：2021-02-27 12:15
研究背景:先天性脊柱侧凸（Congenital scoliosis,CS）是一种由于脊柱畸形而具有不同的临床和解剖学表现的出生缺陷。先天性脊柱侧凸在临床上可单独存在,也可合并其他系统的先天畸形作为综合征的一部分临床表现。先天性脊柱侧凸是患者致残致畸的最主要原因之一,同时也会给患者家庭和社会带来极大负担。先天性脊柱侧凸的发生来源于轴旁中胚层、体节或轴向骨的异常发育。在人类和其他脊椎动物中,椎体周期性地从体节来源并发育形成的过程被称为体节形成（Somitogenesis）。体节形成的过程中有基因,信号通路以及相关效应因子之间复杂的相互作用。在体节发生中任何相关因子的异常都可能导致CS。此外,环境因素也被认为是CS的重要原因。近年来,随着相关研究关于基因突变和效应因子改变的致病机制逐渐被揭示,人们对CS的遗传病因学的关注也越来越多。在研究方法层面,全外显子组测序（Whole exome sequencing,WES）现已广泛应用于临床上寻找先天性畸形的遗传病因。此外,表现为基因组DNA中的缺失或重复变异的拷贝数变异（Copynumber variation,CNV）,也可能导致先天性畸形。因...
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．传统ｃｓ分型??（弓?Ｉ?自：Ｏｆｆｉａｈ?Ａ．?Ａｌｍａｎ?Ｂ．?ｅｔ?ａｌ．?Ａｍｅｒｉｃａｎ?ｊｏｕｒｎａｌ?ｏｆ?ｍｅｄｉｃａｌ?ｇｅｎｅｔｉｃｓ．?Ｐａｒｔ?Ａ．??－
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波”部分则对应了?ＷＮＴ和ＦＧＦ通路中基因产物的信号浓度梯度［２２］。在体节形成过??程中，分节时钟的周期性取决于相关基因的周期性表达，该过程通过其中的负反馈??作用环节引起基因产物表达衰退来实现［２３］（图４）。??在体节形成过程中，体节分节发生在体节形成后，由上述三条主要的信号通路??和相关基因调节。当形成的体节接收到分节时钟信号时，基因由ＮＯＴＣＨ信??号通路受体胞内段（ＮＩＣＤ）和；ｒａｗ基因激活。ＭＥＳＴＳ最初在一定的限制区域（一??个正常体节大小）中表达，随后激活ｉ？／ＰＰＺＪ７／２在后半区域中表达，而后者是??和的负反馈抑制剂［２４］，通过负反馈抑制机制引起的??周期性表达，并界定了新形成的体节的边界［２５］。??体节形成还有一个显著的特征是其双侧对称性。分节时钟－前向波在中轴骨两侧??同步工作，确保ＰＳＭ两侧的体节对称生成。视黄酸（Ｒｅｔｉｎｏｉｃ?ａｃｉｄ，?ＲＡ）是维生素??Ａ的衍生物，被认为是体节形成过程中调节对称性的关键因子［２＆２７］。在体节发生过??程中
【参考文献】：
期刊论文
[1]LMX1A基因多态性与中国汉族人群先天性脊柱侧凸遗传易感性的关联[J]. 费琦,吴志宏,王以朋,周熹,王海,李想,邱贵兴. 中国组织工程研究与临床康复. 2011(35)
[2]基因组拷贝数变异及其突变机理与人类疾病[J]. 杜仁骞,金力,张锋. 遗传. 2011(08)
[3]HES7基因多态性与先天性脊柱侧凸的关联分析[J]. 原所茂,吴志宏,魏斌,邱贵兴,仉建国,沈建雄,王以朋,赵宏,赵丽娟. 中国脊柱脊髓杂志. 2009(03)
本文编号：3054217
【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．传统ｃｓ分型??（弓?Ｉ?自：Ｏｆｆｉａｈ?Ａ．?Ａｌｍａｎ?Ｂ．?ｅｔ?ａｌ．?Ａｍｅｒｉｃａｎ?ｊｏｕｒｎａｌ?ｏｆ?ｍｅｄｉｃａｌ?ｇｅｎｅｔｉｃｓ．?Ｐａｒｔ?Ａ．??－
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【参考文献】：
期刊论文
[1]LMX1A基因多态性与中国汉族人群先天性脊柱侧凸遗传易感性的关联[J]. 费琦,吴志宏,王以朋,周熹,王海,李想,邱贵兴. 中国组织工程研究与临床康复. 2011(35)
[2]基因组拷贝数变异及其突变机理与人类疾病[J]. 杜仁骞,金力,张锋. 遗传. 2011(08)
[3]HES7基因多态性与先天性脊柱侧凸的关联分析[J]. 原所茂,吴志宏,魏斌,邱贵兴,仉建国,沈建雄,王以朋,赵宏,赵丽娟. 中国脊柱脊髓杂志. 2009(03)
本文编号：3054217
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