MicroRNA-874靶向调控JAK2/STAT3信号通路介导七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用
发布时间：2021-03-11 05:12
目的缺血性心脏病（ischemic heart disease,IHD）是心血管疾病死亡的主要原因。IHD的病变基础是冠状动脉血流的减少引起心肌供血不足,其病理特征是冠状动脉管腔狭窄或堵塞。再灌注治疗（药物溶栓、经皮冠状动脉支架植入术、冠状动脉搭桥术等冠状动脉血运重建技术）在恢复心脏缺血区域的冠脉血液供应中,被认为是最有效的心脏缺血治疗方法。然而,心肌缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤是IHD治疗的主要障碍。研究发现,吸入挥发性麻醉剂七氟醚（sevoflurance,SEV）能减轻I/R损伤,具有心脏保护作用,但对SEV调节的作用机制却知之甚少。越来越多的研究表明,microRNA（miRNA）参与许多心血管疾病的发生和发展,尤其表现在IHD方面,miRNA可以调节信号传导、心肌收缩、心脏生长和形态发生等心脏功能。它们还参与调节心肌细胞凋亡,特别是miRNA参与心肌梗死（myocardial infarction,MI）和心力衰竭（heart failure,HF）等心脏疾病的发病机制。前期研究发现miRNA-874（miR-874）在I/R损伤细胞中呈...
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．３．１?ｍｉＲ－８７４在心肌细胞中表达变化??
ＭｉｃｒｏＲＮＡ－８７４靶向调控ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路介导七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用?第二部分??注：ｍｉＲ－８７４在Ｃｏｎｔｒｏｌ组中随着时间的延长无显著改变（ｐ＞０．０５）?；?ｍｉＲ－８７４在经ＳＥＶ预处理后的［／Ｒ心肌细胞??中呈低表达，差异具有统计学意义（ｐ＜０．０５）。??３．２?ＳＥＶ预处理后，ｍｉＲ－８７４减少了?Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死??为进一步研究在ＳＥＶ预处理后，ｍｉＲ－８７４对Ｉ／Ｒ心肌细胞的影响。我们对Ｈ９Ｃ２??细胞株进行ＳＥＶ预处理后，分别通过激活ｍｉＲ－８７４的相对表达量和抑制ｍｉＲ－８７４的??相对表达量，并对贴壁细胞进行结晶紫染色，发现ｍｉＲ－８７４的相对表达量在被激活后，??可以促进Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死（详见图２．３．２Ａ、２．３．２Ｂ），而当ｍｉＲ－８７４相对表达量??在被抑制后，减低了?Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死（详见图２．３．２Ｃ、２．３．２Ｄ）。??Ａ??Ｂ????、二＇：，．Ｖ：，?Ｖ．＇??．?．；．：Ｘ?．?．?ｉ?：．??ｆ?，Ｊ?，?Ｖ．：??．．．?ｗ、，．??Ｃ?Ｄ??？?‘?ｖ?？?？?．?？?？？?？?ｉ?？，?？?－?？?夂，??？?，．?？：＂？－?Ａ－．?．■：ｖ＊?：．?■？??．ｖ．ｉ?／－．ｖｒ，：?—气４－？＊．？?．？、．，??＇？?＊?：－％?／＊？．?？：?：？－??图２．３．２?ｍｉＲ－８７４对心肌细胞的影响??注：图Ａ和图Ｂ显示，过表达ｍｉＲ－８７４后促进了丨／Ｒ心肌细胞的坏死；图Ｃ和图Ｄ显示，抑制ｍｉＲ－８７４后减少??Ｊ?Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死。??２３??
第三部分?ＭｉｃｒｏＲＮＡ－８７４靶向调控ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路介导七氣醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用??Ａ??２?Ｈ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＭＩ／Ｒ??黑１．５?＿?－Ｔ－：；??ｉ：ｌｎ?ｉ?ｕｌ?ｉｉ??０?８?１２?２４??时间〇ｉ）??Ｂ?２?ｎ?ＳＩ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｓｉ?Ｉ／Ｒ??Ｔ?．．．??ｒ．５—??懈??ｓ：ｉＭ??０?８?１２?２４??时间（ｈ）??图３．３．１?ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３在ＳＥＶ预处理的丨／Ｒ心肌细胞中的表达变化。??注：图Ａ和Ｂ显示，经ＳＥＶ预处理，丨／Ｒ心肌细胞中ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３显著升高。??３２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]BMSCs来源的外泌体对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 张万松,杨诚,郭文彬,郭晓彬,卞军,周其赵,陈明坤,周俊豪,陈子坚,王鹏,吕娴媛,肖卓裕,刘存东. 南方医科大学学报. 2018(08)
[2]PARP-1介导的自噬流受阻在大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤中的的作用[J]. 赵伟,王永伟,韦冠山,徐世元. 南方医科大学学报. 2018(08)
[3]肢体远隔缺血预处理对心肺转流心脏瓣膜置换术患者肺功能的影响[J]. 张连芹,石梦竹,顾天楚,许晶晶,刘金东. 临床麻醉学杂志. 2018(04)
[4]七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉在人工流产中的镇痛效果及不良反应对比[J]. 田克友. 海峡药学. 2018(02)
[5]加速康复外科中国专家共识及路径管理指南（2018版）[J]. 陈凛,陈亚进,董海龙,冯艺,顾小萍,黄宇光,江志伟,楼文晖,刘连新,米卫东,马正良,闵苏,彭书崚,田孝东,王天龙,徐泽宽,薛张纲,姚宏伟,杨尹默,张珂诚,祝胜美. 中国实用外科杂志. 2018(01)
[6]自噬和PI3K-Akt-mTOR信号转导通路参与缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 孙超,杨桂珍,薛富善,刘亚洋,李慧娴,廖旭. 中华实用诊断与治疗杂志. 2017(11)
[7]JAK2-STAT3信号通路在七氟醚后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时mPTP开放中的作用[J]. 吴建江,杨龙,俞瑾,谢鹏,王江,郑宏. 中华麻醉学杂志. 2017 (04)
[8]Inhibition of cerebral ischemia/reperfusion injuryinduced apoptosis: nicotiflorin and JAK2/STAT3 pathway[J]. Guang-qiang Hu,Xi Du,Yong-jie Li,Xiao-qing Gao,Bi-qiong Chen,Lu Yu. Neural Regeneration Research. 2017(01)
[9]心肌缺血再灌注损伤与心肌保护[J]. 陈效安,胡孟芬,宋达琳. 中国医刊. 2016(11)
[10]miR-223生物学功能及在肿瘤中作用[J]. 魏永宝,杨金瑞,尹焯,周克勤,高云亮,严彬,王钊. 创伤与急诊电子杂志. 2016(03)
博士论文
[1]盐酸戊乙奎醚通过抑制自噬减轻肢体缺血再灌注诱发小肠自噬的实验研究[D]. 康于庆.南方医科大学 2014
[2]JAK2/STAT3-SIRT1信号通路介导姜黄素抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[D]. 杨阳.第四军医大学 2014
[3]七氟烷后处理对高胆固醇血症大鼠心脏的作用及与膜修复蛋白MG53的联系[D]. 张冯江.浙江大学 2013
[4]七氟醚后处理对不同年龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D]. 李华同.北京协和医学院 2013
[5]蛋白激酶D2与Lck及ERK3相互作用功能研究[D]. 李庆.上海交通大学 2009
硕士论文
[1]七氟烷对失血性休克猪心肌损伤的保护作用及其对STAT蛋白活化的影响[D]. 王丽.大连医科大学 2014
[2]国产和进口膜式氧合器在心脏瓣膜置换手术中的应用比较[D]. 杨红艳.吉林大学 2013
[3]核蛋白SET丝氨酸9位点模拟磷酸化对PP2A的抑制作用[D]. 严通海.华中科技大学 2011
[4]AG490阻断STAT3信号通路对C6胶质瘤细胞的抑制作用的实验研究[D]. 鲁春鹤.中国医科大学 2010
[5]转化生长因子β1对子宫内膜腺癌细胞增殖、细胞周期、凋亡的影响[D]. 李莹莹.中国医科大学 2010
[6]组织因子途径抑制物-2影响多发性骨髓瘤血管内皮生长因子表达的研究[D]. 张蕴芳.南方医科大学 2009
[7]缺血后处理的心肌保护作用及其机制[D]. 王雷.河北医科大学 2009
[8]挥发性麻醉药与器官缺血再灌注损伤[D]. 申军梅.河北医科大学 2008
本文编号：3075918
【文章来源】：苏州大学江苏省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．３．１?ｍｉＲ－８７４在心肌细胞中表达变化??
ＭｉｃｒｏＲＮＡ－８７４靶向调控ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路介导七氟醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用?第二部分??注：ｍｉＲ－８７４在Ｃｏｎｔｒｏｌ组中随着时间的延长无显著改变（ｐ＞０．０５）?；?ｍｉＲ－８７４在经ＳＥＶ预处理后的［／Ｒ心肌细胞??中呈低表达，差异具有统计学意义（ｐ＜０．０５）。??３．２?ＳＥＶ预处理后，ｍｉＲ－８７４减少了?Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死??为进一步研究在ＳＥＶ预处理后，ｍｉＲ－８７４对Ｉ／Ｒ心肌细胞的影响。我们对Ｈ９Ｃ２??细胞株进行ＳＥＶ预处理后，分别通过激活ｍｉＲ－８７４的相对表达量和抑制ｍｉＲ－８７４的??相对表达量，并对贴壁细胞进行结晶紫染色，发现ｍｉＲ－８７４的相对表达量在被激活后，??可以促进Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死（详见图２．３．２Ａ、２．３．２Ｂ），而当ｍｉＲ－８７４相对表达量??在被抑制后，减低了?Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死（详见图２．３．２Ｃ、２．３．２Ｄ）。??Ａ??Ｂ????、二＇：，．Ｖ：，?Ｖ．＇??．?．；．：Ｘ?．?．?ｉ?：．??ｆ?，Ｊ?，?Ｖ．：??．．．?ｗ、，．??Ｃ?Ｄ??？?‘?ｖ?？?？?．?？?？？?？?ｉ?？，?？?－?？?夂，??？?，．?？：＂？－?Ａ－．?．■：ｖ＊?：．?■？??．ｖ．ｉ?／－．ｖｒ，：?—气４－？＊．？?．？、．，??＇？?＊?：－％?／＊？．?？：?：？－??图２．３．２?ｍｉＲ－８７４对心肌细胞的影响??注：图Ａ和图Ｂ显示，过表达ｍｉＲ－８７４后促进了丨／Ｒ心肌细胞的坏死；图Ｃ和图Ｄ显示，抑制ｍｉＲ－８７４后减少??Ｊ?Ｉ／Ｒ心肌细胞的坏死。??２３??
第三部分?ＭｉｃｒｏＲＮＡ－８７４靶向调控ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３信号通路介导七氣醚吸入麻醉对心肌缺血再灌注损伤的保护作用??Ａ??２?Ｈ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＭＩ／Ｒ??黑１．５?＿?－Ｔ－：；??ｉ：ｌｎ?ｉ?ｕｌ?ｉｉ??０?８?１２?２４??时间〇ｉ）??Ｂ?２?ｎ?ＳＩ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｓｉ?Ｉ／Ｒ??Ｔ?．．．??ｒ．５—??懈??ｓ：ｉＭ??０?８?１２?２４??时间（ｈ）??图３．３．１?ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３在ＳＥＶ预处理的丨／Ｒ心肌细胞中的表达变化。??注：图Ａ和Ｂ显示，经ＳＥＶ预处理，丨／Ｒ心肌细胞中ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３显著升高。??３２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]BMSCs来源的外泌体对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 张万松,杨诚,郭文彬,郭晓彬,卞军,周其赵,陈明坤,周俊豪,陈子坚,王鹏,吕娴媛,肖卓裕,刘存东. 南方医科大学学报. 2018(08)
[2]PARP-1介导的自噬流受阻在大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤中的的作用[J]. 赵伟,王永伟,韦冠山,徐世元. 南方医科大学学报. 2018(08)
[3]肢体远隔缺血预处理对心肺转流心脏瓣膜置换术患者肺功能的影响[J]. 张连芹,石梦竹,顾天楚,许晶晶,刘金东. 临床麻醉学杂志. 2018(04)
[4]七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉在人工流产中的镇痛效果及不良反应对比[J]. 田克友. 海峡药学. 2018(02)
[5]加速康复外科中国专家共识及路径管理指南（2018版）[J]. 陈凛,陈亚进,董海龙,冯艺,顾小萍,黄宇光,江志伟,楼文晖,刘连新,米卫东,马正良,闵苏,彭书崚,田孝东,王天龙,徐泽宽,薛张纲,姚宏伟,杨尹默,张珂诚,祝胜美. 中国实用外科杂志. 2018(01)
[6]自噬和PI3K-Akt-mTOR信号转导通路参与缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 孙超,杨桂珍,薛富善,刘亚洋,李慧娴,廖旭. 中华实用诊断与治疗杂志. 2017(11)
[7]JAK2-STAT3信号通路在七氟醚后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时mPTP开放中的作用[J]. 吴建江,杨龙,俞瑾,谢鹏,王江,郑宏. 中华麻醉学杂志. 2017 (04)
[8]Inhibition of cerebral ischemia/reperfusion injuryinduced apoptosis: nicotiflorin and JAK2/STAT3 pathway[J]. Guang-qiang Hu,Xi Du,Yong-jie Li,Xiao-qing Gao,Bi-qiong Chen,Lu Yu. Neural Regeneration Research. 2017(01)
[9]心肌缺血再灌注损伤与心肌保护[J]. 陈效安,胡孟芬,宋达琳. 中国医刊. 2016(11)
[10]miR-223生物学功能及在肿瘤中作用[J]. 魏永宝,杨金瑞,尹焯,周克勤,高云亮,严彬,王钊. 创伤与急诊电子杂志. 2016(03)
博士论文
[1]盐酸戊乙奎醚通过抑制自噬减轻肢体缺血再灌注诱发小肠自噬的实验研究[D]. 康于庆.南方医科大学 2014
[2]JAK2/STAT3-SIRT1信号通路介导姜黄素抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[D]. 杨阳.第四军医大学 2014
[3]七氟烷后处理对高胆固醇血症大鼠心脏的作用及与膜修复蛋白MG53的联系[D]. 张冯江.浙江大学 2013
[4]七氟醚后处理对不同年龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D]. 李华同.北京协和医学院 2013
[5]蛋白激酶D2与Lck及ERK3相互作用功能研究[D]. 李庆.上海交通大学 2009
硕士论文
[1]七氟烷对失血性休克猪心肌损伤的保护作用及其对STAT蛋白活化的影响[D]. 王丽.大连医科大学 2014
[2]国产和进口膜式氧合器在心脏瓣膜置换手术中的应用比较[D]. 杨红艳.吉林大学 2013
[3]核蛋白SET丝氨酸9位点模拟磷酸化对PP2A的抑制作用[D]. 严通海.华中科技大学 2011
[4]AG490阻断STAT3信号通路对C6胶质瘤细胞的抑制作用的实验研究[D]. 鲁春鹤.中国医科大学 2010
[5]转化生长因子β1对子宫内膜腺癌细胞增殖、细胞周期、凋亡的影响[D]. 李莹莹.中国医科大学 2010
[6]组织因子途径抑制物-2影响多发性骨髓瘤血管内皮生长因子表达的研究[D]. 张蕴芳.南方医科大学 2009
[7]缺血后处理的心肌保护作用及其机制[D]. 王雷.河北医科大学 2009
[8]挥发性麻醉药与器官缺血再灌注损伤[D]. 申军梅.河北医科大学 2008
本文编号：3075918
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