1.c-MYC调控ER阳性乳腺癌他莫昔芬耐药后化疗敏感性的机制研究 2.Ki67对不同分子亚型乳腺癌新辅助化疗效果的预测

发布时间：2021-03-12 02:29

　　目的:探讨雌激素受体（Estrogen Receptor,ER）阳性乳腺癌他莫昔芬（Tamoxifon,TAM）耐药对化疗药物敏感性的影响及其机制,寻找临床TAM耐药患者的敏感化疗药物及相应的分子标志物。方法:采用小浓度持续诱导法在ER阳性乳腺癌细胞系中建立TAM耐药细胞系,通过CCK-8法验证其对TAM的耐药性、流式细胞仪检测细胞周期的变化、transwell实验检测细胞侵袭能力、Western blot验证耐药细胞相关标志物的变化。通过基因芯片和生物信息学方法寻找TAM耐药的靶基因,并在建立好的耐药模型中进行验证。使用不同浓度的临床常用化疗药物阿霉素（Adriamycin,ADR）、紫杉醇（Paclitaxel,PTX）和顺铂（Cisplatin,CP）处理TAM耐药及敏感细胞,CCK-8法评估细胞在TAM耐药后对不同化疗药物的敏感性。使用小干扰RNA（Small interfering RNA,siRNA）改变耐药细胞中靶基因的表达后检测其对化疗药物敏感性的变化。收集TAM耐药患者的临床病理信息和详细治疗方案,追踪其后续化疗效果,评估其对各种化疗方案的缓解情况,同时收集患者治疗前... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

TAM耐药细胞的建立与鉴定Figure1.1.EstablishmentofTAM-resistantbreastcancercells（A）TAM耐药细胞的形态较野生型ER阳性乳腺癌细胞更为扁平，以尖角形和多角形为主，排列无规则且分散，在形态上更具有侵袭性

TAM耐药细胞的增殖能力明显增强Figure1.2.TAM-resistantcellshavestrongerproliferationability（A,B）流式细胞仪检测细胞周期发现TAM耐药细胞MCF-7R和T47D相较与TAM敏感细

MCF-7R细胞较MCF-7细胞的侵袭能力明显增强Figure1.3.MCF-7RcellshavestrongerinvasiveabilitycomparedwithMCF-7cells（A，B）Transwell实验的结果表明在24h、32h、40h和48h时MCF-7R发生迁移、侵袭的细胞数明显多于MCF-7细胞(*p<0.05,**p<0.01and***p<0.001)


本文编号：3077521