右美托咪定通过STAT1/T-bet途径促使Th1细胞漂移的机制研究

发布时间：2021-03-24 16:59

　　研究背景CD4⁺T辅助细胞通过调控细胞和体液反应对多种病原体产生免疫应答。作为CD4⁺T辅助细胞亚型之一的Th1和Th2细胞是保护宿主免受病原入侵的关键,而两者所控制的免疫平衡失衡成为各种免疫紊乱的重要原因之一。手术应激诱导Th1/Th2比例的失衡抑制机体的细胞免疫功能并增加术后感染的几率。右美托咪定是一种具有镇静、镇痛作用的α₂肾上腺素受体激动剂。临床发现右美托咪定可以通过促进患者术后Th1细胞漂移,增加Th1/Th2比例,增强细胞免疫功能。有文献报道,T细胞表面表达α₂肾上腺素受体,并参与T细胞的分化。由此,我们推测右美托咪定可能通过激活T细胞表面的α₂受体,促进T细胞向Th1分化。T-bet是调控Th1细胞分化的关键转录因子。T-bet可以通过改变Th细胞的表观遗传或染色质环境增强染色质易感性,并促进Th1特征性基因IFN-γ和IL-12的表达,从而诱导Th1极化。IFN-γ的表达进一步强化T-bet的表达和Th1细胞分化,形成正反馈调节。此外,T-bet也可以通过抑制T... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1：右美托咪定刺激后Th1和Th2细胞含量

右美托咪定通过STAT1/T-bet途径促使Th1细胞漂移的机制研究161.2.2右美托咪定增加CD4+T细胞中Th1细胞相关的细胞因子表达和分泌且在药物浓度为0.1nM时达到峰值。图1.2.1表明右美托咪定的刺激可以增加Th1细胞的占比，为了进一步佐证右美托咪定对于是否也会影响细胞分泌细胞因子的功能，我们使用ELISA来检测右美托咪定刺激后细胞因子IFN-γ和IL-4的浓度。结果表明右美托咪定刺激可以增强细胞因子IFN-γ的浓度且在浓度为0.1nM时最为明显（图1.2.2A，**P<0.01）且细胞因子IL-4的浓度无明显变化（图1.2.2B）。这间接佐证了右美托咪定可以促使Th1细胞增加。图1.2.2：右美托咪定刺激后细胞因子IFN-γ和IL-4的含量Figure1.2.2:ConcentrationsofcytokinesIFN-γandIL-4afterdexmedetomidinestimulation注：使用CD3/CD28抗体和rIL-2刺激CD4+T细胞3天,使用不同浓度右美托咪定（0，0.01，0.1，1和10nM）刺激6小时后，通过ELISA检测细胞因子IFN-γ（图1.2.2A）和IL-4（图1.2.2B）的分泌情况。为了进一步明确右美托咪定对于细胞因子IFN-γ和IL-4的影响，我们从mRNA水平对相关细胞因子检测。结果表明右美托咪定刺激可以增强细胞因子IFN-γ在mRNA水平的表达且在浓度为0.1nM时最为明显（图1.2.3A，**P<0.01），而细胞因子IL-4在mRNA水平的表达无明显变化（图1.2.3B）。这从细胞功能的角度进一步明确了右美托咪定对于Th1细胞的刺激作用且在0.1nM时效果最为显著。

3：右美托咪定刺激后IFN-γ和IL-4的mRNA表达γandIL

【参考文献】：
期刊论文
[1]The T-box Transcription Factor T-bet in Immunity and Autoimmunity[J]. Stanford L.Peng.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(02)



本文编号：3098063