丙泊酚对恐惧记忆消退的机制研究

发布时间：2021-03-28 18:44

　　背景与目的:侵入性再体验是创伤后应激障碍（PTSD）的核心症状,可以采取多种形式,包括侵入性图像,噩梦等。但是,尚不清楚这种反应是否具有独特的相关神经病理学,并且理解其相互作用机制可能有助于为创伤后应激障碍推出新的治疗策略。海马体在应激反应的调节中起关键作用,并且应激暴露损害人和动物的海马依赖性记忆。丙泊酚是一种广泛使用的静脉麻醉药,因其在各种人类和动物疾病模型中的保护作用而众所周知。然而,丙泊酚对PTSD产生的恐惧记忆的影响及其对海马的直接作用尚不清楚。本研究通过建立创伤后应激障碍小鼠模型,给予小鼠丙泊酚处理,观察小鼠对恐惧记忆和学习记忆能力,为临床麻醉药物选择提供理论支持。并进一步研究海马突触可塑性以探讨丙泊酚对创伤后应激障碍的保护作用的分子机制。方法:实验采用7-8周龄的C57BL/6雄性小鼠,随机地分为三组,刺激+丙泊酚组（shock+Propofol,sh+Pro）,刺激+生理盐水组（shock+Normal Saline,sh+NS）,空白对照组（sham）。刺激是通过情景条件恐惧反射实验将非条件性刺激（电击）和条件性刺激（环境和声音）进行记忆偶联。电击强度为0.7m A,... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

情景条件恐惧反射实验后各组小鼠的僵直时间

上海交通大学医学院硕士学位论文10B.图2.（A）丙泊酚在情景测试中对僵直行为的影响。（B）丙泊酚在声音测试中对僵直行为的影响。（n=12）*P<0.05Fig.2.(A)Effectofpropofolonfreezingbehaviorinthecontextualtest.(B)Effectofpropofolonfreezingbehaviorinthetonetest.(n=12)*P<0.053.高架O迷宫实验情景条件恐惧反射实验后第4周进行高架O迷宫实验。三个分组小鼠的开放臂停留时间比为：空白对照组为18.93±1.48%，刺激+生理盐水组为12.66±1.36%，刺激+丙泊酚组为17.30±0.95%，sham组和sh+NS组有统计学差异（P<0.05），sh+NS组和sh+Pro组有统计学差异（P<0.05），sham组和sh+Pro组无统计学差异（P>0.05）（图3）。

上海交通大学医学院硕士学位论文11图3.丙泊酚对小鼠高架O迷宫测试的影响。第四周暴露于压力后开放臂停留的时间百分比（开臂时间％）。（sham组：n=12，sh+NS组：n=12，sh+Pro组：n=12）。*P<0.05Fig.3.EffectsofpropofolonelevatedO-mazetest.Thepercentageoftimespent(%openarmtime)afterexposuretostressinthefourthweek.(shamgroup:n=12,sh+NSgroup:n=12,sh+Progroup:n=12).*P<0.054.旷场实验情景条件恐惧反射实验后第4周进行旷场实验。三组小鼠中央区停留时间为：空白对照组为96.33±6.68s，刺激+生理盐水组为53.57±4.80s，刺激+丙泊酚组为73.35±4.86s，数据分析显示刺激+生理盐水组和刺激+丙泊酚组与空白对照组比较均有统计学差异（P<0.05），并且刺激刺激+生理盐水组的中央区停留时间少于刺激+丙泊酚组（P<0.05）（图4）。


本文编号：3106057