蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路在七氟醚后处理保护心肌缺血再灌注中的作用

发布时间：2021-04-12 12:11

　　目的:探讨七氟醚后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路在其中的作用。方法:取Langendorff离体灌注模型成功的大鼠心脏84个,随机分为7组（n=12）:假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、七氟醚后处理组（SPC组）、NVP-BEZ235溶剂二甲基亚砜组（DMSO组）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/m TOR双重抑制剂NVP-BEZ235组（BEZ组）、NVP-BEZ235+七氟醚后处理组（BEZ+SPC组）和单纯七氟醚给药组（SEVO组）。除Sham组和SEVO组,其余各组缺血30 min,再灌注120 min。SPC组、DMSO组和BEZ组分别于缺血末至再灌注初15 min给予经2.4%七氟醚、DMSO（<0.2%）和NVP-BEZ235（20μmol/L）饱和的K-H液灌注,随后更换为正常K-H液再灌注105 min。BEZ+SPC组于缺血末至再灌注初15 min给予经2.4%七氟醚和NVP-BEZ235（20μmol/L）饱和的K-H液灌注。再灌注末观察各组心肌梗死范围,心肌组织病理学变化,检... 

【文章来源】：中国循环杂志. 2016,31(09)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

蛋白免疫印迹分析各组大鼠心肌AKT和mTOR蛋白的磷酸水平注：Sham:假手术；I/R：缺血/再灌注；SPC：七氟醚后处理；DMSO：二甲基亚砜蛋白双重抵制剂；SEVO:单纯七氟醚

组明显增多。SPC组心肌细胞轮廓完整，排列略松散，胞质轻度水肿，少量胞核聚集，炎性细胞浸润较I/R组明显减少（放大倍数为200倍）。2.4phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白的表达与Sham组比较，I/R组phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表达轻度上调（P<0.05）；与I/R组比较，SPC组phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表达进一步上调（P<0.05）；与SPC组比较，BEZ＋SPC组phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表达下调（P<0.05）。详见图2。表1各组大鼠心肌缺血再灌注期间的血流动力学指标（±s，n=6）项目T0T1T2T3T4心率(bpm)Sham组297±20271±44316±23282±24308±35I/R组302±26213±36abe226±15abe184±25abe158±35abeSPC组313±10247±10abce251±20abce227±35abce216±47abceDMSO组327±30223±21abde211±24abde162±11abde137±30abdeBEZ组302±14218±13abde208±21abde184±38abde130±29abdeBEZ+SPC组263±51212±23abde206±18abde166±25abde151±20abdeSEVO组308±40301±21cd308±52cd303±18cd305±19cd左心室峰压(mmHg)Sham组116±8111±6110±5108±6108±7I/R组108±1293±10abe65±16abe54±7abe44±9abeSPC组113±1103±5abce89±16abce74±20abce55±6abceDMSO组116±888±3abde58±7abde53±6abde43±7abcdeBEZ组110±585±25abde56±10abde50±15abde35±14abdeBEZ+SPC组112±1177±12abde60±6abde49±2abde36±8abdeSEVO组104±2110

组明显增多。SPC组心肌细胞轮廓完整，排列略松散，胞质轻度水肿，少量胞核聚集，炎性细胞浸润较I/R组明显减少（放大倍数为200倍）。2.4phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白的表达与Sham组比较，I/R组phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表达轻度上调（P<0.05）；与I/R组比较，SPC组phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表达进一步上调（P<0.05）；与SPC组比较，BEZ＋SPC组phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表达下调（P<0.05）。详见图2。表1各组大鼠心肌缺血再灌注期间的血流动力学指标（±s，n=6）项目T0T1T2T3T4心率(bpm)Sham组297±20271±44316±23282±24308±35I/R组302±26213±36abe226±15abe184±25abe158±35abeSPC组313±10247±10abce251±20abce227±35abce216±47abceDMSO组327±30223±21abde211±24abde162±11abde137±30abdeBEZ组302±14218±13abde208±21abde184±38abde130±29abdeBEZ+SPC组263±51212±23abde206±18abde166±25abde151±20abdeSEVO组308±40301±21cd308±52cd303±18cd305±19cd左心室峰压(mmHg)Sham组116±8111±6110±5108±6108±7I/R组108±1293±10abe65±16abe54±7abe44±9abeSPC组113±1103±5abce89±16abce74±20abce55±6abceDMSO组116±888±3abde58±7abde53±6abde43±7abcdeBEZ组110±585±25abde56±10abde50±15abde35±14abdeBEZ+SPC组112±1177±12abde60±6abde49±2abde36±8abdeSEVO组104±2110

【参考文献】：
期刊论文
[1]七氟醚后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞p70S6K表达的影响[J]. 张静,乔世刚,胡素梅,殷明,曹建方,王琛.  中华麻醉学杂志. 2014 (04)
[2]七氟醚后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时心肌细胞胀亡和凋亡的影响:与ERK1/2信号转导通路的关系[J]. 张静,王琛,胡素梅,曹建方,谢红,朱江,孙亦晖.  中华麻醉学杂志. 2014 (01)

博士论文
[1]七氟醚后处理对不同年龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[D]. 李华同.北京协和医学院 2013



本文编号：3133273