姜黄素类似物EF24通过HMOX-1介导骨肉瘤细胞铁死亡的机制研究

发布时间：2021-04-15 07:52

　　研究背景:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）,是青少年及儿童中最常见的原发恶性骨肿瘤。骨肉瘤治疗的关键环节是化疗,接受手术联合化疗的骨肉瘤者5年生存率达61%,,而接受单纯手术治疗的骨肉瘤患者5年生存率仅为11%。骨肉瘤化疗的关键则在于化疗反应,接受新辅助化疗后肿瘤坏死率超90%的患者,5年生存率超过90%;肿瘤坏死率低于90%者5年生存率仅为50%-60%。然而,由于化疗药物具有生物毒性,单纯增加化疗强度对延长患者的生存期并无帮助。因此,研发新的低毒高效的化疗药物是骨肉瘤治疗领域的重要研究方向。EF24作为一种代表性的姜黄素类似物,具有良好的生物安全性,广谱的抗肿瘤活性,并且改善了姜黄素生物利用度差的缺陷。然而,EF24是否通过诱导铁死亡而产生抗肿瘤活性、EF24在骨肉瘤细胞中诱导细胞毒性的相关机制尚不清楚。铁死亡是一种由铁催化的,以膜脂质过氧化为特征的调节性细胞死亡（regulated cell death,RCD）。铁死亡诱导剂可通过抑制细胞过氧化损伤保护机制,或增加细胞内铁离子来诱导铁死亡。肿瘤细胞由于需要迅速增殖,比正常细胞对铁有更高的需求。这使得肿瘤细胞在铁稳态失衡时... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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本文编号：3138937