NLRP3受体阻滞剂MCC950对大鼠肝移植缺血再灌注损伤保护作用及其在猪DCD肝脏低温机械灌注中的应用
发布时间：2021-04-19 06:52
目的:肝脏移植是各类终末期肝脏疾病唯一有效的治疗手段。然而,供体器官的短缺严重制约着肝移植手术的开展,每年有大量患者在等待供体的过程中死亡。为了解决供体器官短缺的问题,增加供体器官数量,许多肝移植中心开始关注并使用心脏死亡供体（Donation after cardiac death,DCD）。然而与脑死亡供体（Donation after brain death,DBD）相比,DCD在器官获取之前经历了额外的热缺血阶段,移植后会发生更为严重的缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion?injury,IRI）,因此DCD受者术后发生诸如:移植物原发性无功能（primary non-function,PNF）以及缺血相关胆道疾病等严重并发症的风险更高。为了更好的利用DCD,如何对DCD进行保存和修复成为肝移植外科新兴的热点问题,并且有重要的意义。在肝脏移植的过程当中,供体器官难以避免的会经历缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion?injury,IRI）,而严重的IRI被认为是引起移植术后移植物丧失的主要原因。对于肝脏移植而言,IRI的机制十分复杂,尚未被完...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：84 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DCD供肝获取，储存，再灌注后肝组织内NLRP3炎性小体激活水平
表 1-1 各组大鼠肝移植的基本情况项目大鼠供体质量（g） 大鼠受体质量（g）受体手术时间（min）无肝期时间（min）冷保存时间（min）分组假手术组（n=6） 265.3±11.35 259.3±9.35 48.5±5.88 20.2±2.11 120.7±4.32肝移植组（n=6） 259.7±8.63 262.9±10.18 47.4±6.98 21.1±2.78 120.3±3.88MCC950 组（n=6） 263.6±10.81 261.6±13.24 48.2±4.22 21.6±3.89 120.7±4.02IL-1Ra 组（n=6） 262.8±10.33 266.6±10.67 49.1±5.71 22.9±1.92 121.6±3.993.2.2 各手术组 NLRP3 炎性小体激活情况各手术组再灌注后 6h 的 NLRP3 炎性小体激活情况如图 1-2 所示。MCC950 组较肝移植组以及 IL-1Ra 组，IL-1β及 Cleaved CASP-1 水平均有明显下降，提示供体大鼠热缺血前应用 MCC950 并于再灌注后重复给药可以有效抑制 NLRP3 炎性小体在供肝再灌注之后的激活。
图 1-3 再灌注后各组血清转氨酶水平。^表示与假手术组相比 P＜0.05，*表示与肝移植组相比P＜0.05，#表示与 MCC950 组相比 P＜0.05。3.4 血清炎症因子 IL-1β以及 TNF-α检测各组术后血清炎症因子 IL-1β水平以及 TNF-α水平如图 1-4 所示。与假手术组相比，各组再灌注后血清 IL-1β以及 TNF-α量明显增高，但 MCC950 组在再灌注后 3h，6h 以及 24h 血清 IL-1β 含量显著 低于肝 移植组 （3h：129.27±35.49pg/ml vs306.28±51.64pg/ml ， 6h ： 176.73±70.77pg/ml vs 611.94±91.63pg/ml ， 24h ：130.73±36.76pg/ml vs 704.31±75.56pg/ml，P 均＜0.05）以及 IL-1Ra 组（3h：129.27±35.49pg/ml vs 293.11±75.26pg/ml ， 6h ： 176.73±70.77pg/ml vs538.86±131.73pg/ml，24h：130.73±36.76pg/ml vs 734.00±135.42pg/ml，P 均＜0.05）。MCC950 组，肝移植组，IL-1Ra 组术后各时间点血清 TNF-α水平差异无统计学意义。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Liver transplantation using organs from deceased organ donors: a single organ transplant center experience[J]. Ming Han,Zhi-Yong Guo,Qiang Zhao,Xiao-Ping Wang,Xiao-Peng Yuan,Xing-Yuan Jiao,Chun-Hua Yang,Dong-Ping Wang,Wei-Qiang Ju,Lin-Wei Wu,An-Bin Hu,Qiang Tai,Yi Ma,Xiao-Feng Zhu,Xiao-Shun He. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2014(04)
[2]Protective effect of exogenous adenosine triphosphate on hypothermically preserved rat liver[J]. HiroshiEgami,MichioOgawa. World Journal of Gastroenterology. 2004(06)
本文编号：3147060
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：84 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
DCD供肝获取，储存，再灌注后肝组织内NLRP3炎性小体激活水平
表 1-1 各组大鼠肝移植的基本情况项目大鼠供体质量（g） 大鼠受体质量（g）受体手术时间（min）无肝期时间（min）冷保存时间（min）分组假手术组（n=6） 265.3±11.35 259.3±9.35 48.5±5.88 20.2±2.11 120.7±4.32肝移植组（n=6） 259.7±8.63 262.9±10.18 47.4±6.98 21.1±2.78 120.3±3.88MCC950 组（n=6） 263.6±10.81 261.6±13.24 48.2±4.22 21.6±3.89 120.7±4.02IL-1Ra 组（n=6） 262.8±10.33 266.6±10.67 49.1±5.71 22.9±1.92 121.6±3.993.2.2 各手术组 NLRP3 炎性小体激活情况各手术组再灌注后 6h 的 NLRP3 炎性小体激活情况如图 1-2 所示。MCC950 组较肝移植组以及 IL-1Ra 组，IL-1β及 Cleaved CASP-1 水平均有明显下降，提示供体大鼠热缺血前应用 MCC950 并于再灌注后重复给药可以有效抑制 NLRP3 炎性小体在供肝再灌注之后的激活。
图 1-3 再灌注后各组血清转氨酶水平。^表示与假手术组相比 P＜0.05，*表示与肝移植组相比P＜0.05，#表示与 MCC950 组相比 P＜0.05。3.4 血清炎症因子 IL-1β以及 TNF-α检测各组术后血清炎症因子 IL-1β水平以及 TNF-α水平如图 1-4 所示。与假手术组相比，各组再灌注后血清 IL-1β以及 TNF-α量明显增高，但 MCC950 组在再灌注后 3h，6h 以及 24h 血清 IL-1β 含量显著 低于肝 移植组 （3h：129.27±35.49pg/ml vs306.28±51.64pg/ml ， 6h ： 176.73±70.77pg/ml vs 611.94±91.63pg/ml ， 24h ：130.73±36.76pg/ml vs 704.31±75.56pg/ml，P 均＜0.05）以及 IL-1Ra 组（3h：129.27±35.49pg/ml vs 293.11±75.26pg/ml ， 6h ： 176.73±70.77pg/ml vs538.86±131.73pg/ml，24h：130.73±36.76pg/ml vs 734.00±135.42pg/ml，P 均＜0.05）。MCC950 组，肝移植组，IL-1Ra 组术后各时间点血清 TNF-α水平差异无统计学意义。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Liver transplantation using organs from deceased organ donors: a single organ transplant center experience[J]. Ming Han,Zhi-Yong Guo,Qiang Zhao,Xiao-Ping Wang,Xiao-Peng Yuan,Xing-Yuan Jiao,Chun-Hua Yang,Dong-Ping Wang,Wei-Qiang Ju,Lin-Wei Wu,An-Bin Hu,Qiang Tai,Yi Ma,Xiao-Feng Zhu,Xiao-Shun He. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2014(04)
[2]Protective effect of exogenous adenosine triphosphate on hypothermically preserved rat liver[J]. HiroshiEgami,MichioOgawa. World Journal of Gastroenterology. 2004(06)
本文编号：3147060
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