PI3K抑制剂促进肿瘤血管正常化改善阿霉素治疗乳腺癌的研究

发布时间：2021-04-24 20:30

　　肿瘤血管处于异常状态,不同于正常组织血管的结构和功能,血管管壁缺如,漏洞多,导致血液外渗,血管传递功能丧失;因此,抗肿瘤药物难以输送到肿瘤组织深部而起到治疗作用。异常的肿瘤血管所造成的肿瘤微环境及代谢微环境的异常同样阻碍了抗肿瘤药物细胞毒性作用的发挥。“肿瘤血管正常化”的概念是使用抗血管生成药物抑制血管新生,促进肿瘤血管成熟进而具备正常的传递功能,继而增加抗肿瘤药物的传递和治疗作用。HS-173是一种PI3Kɑ亚型的特异性抑制剂,近来有研究表明HS-173表现出抑制肿瘤血管新生的作用,但仍需实验研究进行验证;本实验研究进一步探究HS-173对肿瘤血管结构、功能以及肿瘤组织内化疗药物传递和治疗效果的影响。本实验首先构建小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,并检测肿瘤组织及异常血管的形态特点,为后续实验提供实验模型;建模成功的小鼠首先经过不同浓度HS-173治疗,通过游标卡尺测量给药过程中肿瘤的体积变化,使用免疫组化染色检测肿瘤微血管密度,探究不同浓度HS-173对血管新生的作用,选择合适的给药浓度;之后分别采用HS-173和DOX单独或联合用药治疗,使用免疫荧光检测治疗后肿瘤血管管腔形态和完整性;使... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

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前言
摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 文献综述
    1.1 肿瘤微环境及肿瘤血管
        1.1.1 血管新生过程
        1.1.2 肿瘤特异的血管新生方式
        1.1.3 肿瘤血管新生的调控
        1.1.4 肿瘤血管及微环境的异常
    1.2 抗血管治疗策略
        1.2.1 VEGF/VEGF-R抑制剂的局限性
        1.2.2 肿瘤血管正常化理论
        1.2.3 调控“血管正常化”的新靶点
    1.3 肿瘤中的PI3K信号通路
        1.3.1 PI3K对肿瘤血管的调控
        1.3.2 HS-173 的抗肿瘤研究现状
第2章 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
        2.1.3 实验动物及药品
    2.2 实验方法
        2.2.1 建立乳腺癌皮下移植瘤模型
        2.2.2 实验动物分组及处理
        2.2.3 小动物超声
        2.2.4 HE染色
        2.2.5 免疫组化染色
        2.2.6 免疫荧光染色
        2.2.7 透射电镜样品制备
        2.2.8 小动物活体成像
        2.2.9 统计学处理
第3章 结果
    3.1 PI3K抑制剂对小鼠乳腺癌生长及血管新生的影响
        3.1.1 小鼠乳腺癌皮下移植瘤组织的建立及生长状况检测
        3.1.2 小鼠乳腺癌组织形态学观察
        3.1.3 乳腺癌组织新生血管数量检测
    3.2 PI3K抑制剂通过改善肿瘤血管结构和功能提高阿霉素治疗效果的研究
        3.2.1 小动物超声检测单独应用阿霉素及其联合PI3K治疗后肿瘤体积
        3.2.2 免疫荧光染色检测血管管腔内皮细胞的分布及完整性
        3.2.3 透射电镜观察血管内皮细胞紧密连接及基底膜的完整性
        3.2.4 彩色多普勒超声动态监测肿瘤血管灌注
        3.2.5 应用小动物活体成像检测肿瘤组织内阿霉素的传递量
        3.2.6 乳腺癌组织血管生成相关因子的检测
第4章 讨论
    4.1 小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型的建立及形态学观察
    4.2 HS-173 对阿霉素传递量和治疗效果的促进作用
    4.3 HS-173 促进肿瘤血管正常化的机制探讨
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢



本文编号：3158028