丙泊酚通过Nox4/Nrf2信号通路对血红素诱导下HT22小鼠海马神经元细胞损伤的保护作用

发布时间：2021-05-09 01:27

　　研究背景和目的:脑出血性卒中是一种重要的脑血管意外临床类型,仅次于脑缺血性卒中,占全部脑卒中病案的20%～30%。脑出血的发生发展包括血肿扩大导致的占位性病变、血肿周边脑组织水肿、局部血流动力学的变化及血肿形成后分解产物的毒性作用等。临床上因其起病急、病死率高等特点,虽然受关注程度高但治疗手段极其有限。目前脑出血的治疗多采用重症手术治疗及维持治疗等方法,对脑保护和神经功能恢复等方面的临床治疗靶向性干预不多。随着医疗水平的进步,多类具有脑保护效应的治疗策略和治疗药物也逐步投入临床应用,麻醉药物因涉及临床手术、危重症患者镇静等在脑出血患者群中的应用广泛。丙泊酚作为一种常用的麻醉镇静药物,已被临床证实具有降低脑局部血流、减缓出血进展,减少炎症反应,脑出血患者术后康复更快、神经功能恢复更好等优点,但其作用方式与作用机制不详。本研究拟应用血红素在小鼠HT22海马神经元上构建神经元损伤模型,模拟脑出血后血肿分解产物血红蛋白及其二级产物血红素对血肿周边组织的毒性作用,并同时应用不同浓度的丙泊酚进行干预,探讨丙泊酚对血红蛋白分解产物血红素引起的HT22细胞损伤的保护作用及其可能的机制。研究方法:利用C... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂和仪器
        2.1.1 细胞
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
        2.1.4 溶液配制方法
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 细胞的免疫荧光鉴定
        2.2.3 CCK8检测细胞活力并筛选合适的药物浓度和作用时间
        2.2.4 细胞损伤形态的观察
        2.2.5 细胞实验分组
        2.2.6 Hoechst染色检测细胞凋亡
        2.2.7 PI染色检测细胞坏死
        2.2.8 Western Blot定量检测凋亡相关蛋白Caspase3、cleaved-Caspase3、Bcl2、Bax和氧化应激相关蛋白Nox4和Nrf
        2.2.9 ROS检测
        2.2.10 MDA检测
    2.3 统计学方法
3 结果
    3.1 HT22细胞神经源性的鉴定
    3.2 血红素对细胞活性的影响
    3.3 血红素可损伤HT22细胞的正常形态
    3.4 丙泊酚减少了血红素导致的HT22细胞凋亡
    3.5 丙泊酚降低了血红素引起的HT22细胞死亡
    3.6 丙泊酚可调节血红素诱导的HT22细胞凋亡与坏死过程中相关蛋白Caspase3、cleaved-Caspase3、Bcl2、Bax的表达
    3.7 丙泊酚可降低血红素诱导的HT22 细胞中氧化应激相关产物ROS和 MDA的表达
    3.8 丙泊酚可降低血红素损伤细胞中Nox4和Nrf2 的表达水平
4 讨论
5 结论
本文创新性的自我评价
参考文献
综述 脑出血后神经损伤的研究现状
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介



本文编号：3176347